Tornar os neurônios jovens novamente podem parar ALS

Inicialmente, até a pós -dock de Hyneck Withterley achava que sua idéia tinha a chance de retardar o progresso da esclerose lateral amiotrófica (ALS).

Emily Lori, co-diretora Emily Lori, do Wagelos College of Physicians of Columbia University e Project Als Therapeutics Core, no cirurgião, diz: “Quando Hynene ofereceu isso, senti que nunca funcionaria e talvez houvesse um pouco de desperdício do meu tempo”.

A ideia era simples. Porque o envelhecimento é frequentemente desencadeado para muitas doenças neurodogenativas – incluindo ALS – Wicheral argumentou que a restauração de neurônios fracos em um estado mais jovem pode tornar os neurônios mais flexíveis para os ataques da doença e a progressão da doença.

Embora Lori suspeitasse inicialmente, ele se encarregou do projeto, e seus resultados iniciais não apenas rejeitaram sua própria suspeita, mas também começaram a convencer outros ceticistas.

As últimas conclusões de Lowry e Wichterle agora mostram claramente claramente que a terapia de rejuvenescimento tem capacidade real. Em Estudar publicado em Neurologia da naturezaConduzido com camundongos ALS, uma terapia genética de reavivamento criada por pesquisadores devolveram os neurônios animais a uma posição mais jovem, tornando os neurônios mais flexíveis para danos causados pela ELA e atrasaram o início dos sintomas da ALS.

“É a primeira vez que os neurônios motores são rejuvenescidos em qualquer tipo de capacidade”, diz Wicarel, co-diretor do centro de neurônios motores de Columbia e professor de patologia. Biologia celular“Os resultados fornecem evidências convincentes de que podemos devolver os neurônios adultos a uma posição mais imaturo sem comprometer sua função normal”.

No entanto, os desafios estão no desenvolvimento de uma terapia de rejuvenescimento Paciente humanoDiz Lori: “Esperamos que este trabalho abra uma porta para futuros tratamentos para doenças neurodigigerativas relacionadas à idade”.

Jovem flexibilidade

A ELA, como muitas doenças neurodygenéticas, geralmente mata adultos após a aprovação de idade moderada, na maioria dos casos o diagnóstico entre 55 e 75 anos de idade é feito. A doença tem como alvo os neurônios motores na medula espinhal, que controla a maioria dos músculos do corpo. À medida que os neurônios motores morrem, os pacientes perdem progressivamente os braços e as pernas, perdem sua capacidade de respirar sem falar e ajuda mecânica.

“Sabemos que, mesmo naqueles que nascem com mutação que quase sempre causa ALS, os neurônios motores não são impuros por várias décadas”, diz Witcher. “Esta é a prova mais direta de que o motor jovem é muito flexível na frente da doença dos neurônios”.

Outros estudos rejuvenesceram com sucesso vários tipos de células de outros tecidos, com um coquetel de quatro proteínas chamadas fator de reprogramação de Yamanaka. Os fatores são frequentemente usados para converter completamente células maduras em células -tronco pluripotentes semelhantes às células iniciais de um feto. Mas esse tipo de terapia de rejuvenescimento tem possíveis deficiências. Se muito for rejuvenescido, os neurônios podem ser muito jovens para fazer funções essenciais e maduras das células adultas.

“Se isso ocorreu com neurônios motores, pode causar paralisia”, diz Lori.

Uma abordagem separada ao rejuvenescimento celular

Truques, bruxas e Lori foram encontrados, rejuvenescendo com fatores que os neurônios usam em seu desenvolvimento normalmente.

“Pensamos que o que aconteceria se voltássemos no tempo no desenvolvimento normal de um neurônio motor, para tornar os neurônios um pouco menores”, diz Lori. “Queríamos neurônios motores que eram mais como adolescentes que o feto”.

Wichterle e Lowry viram mais de perto como os neurônios motores se desenvolvem e descobriram que quando os neurônios motores nascem, dois Fatores de transcrição Está ativado que ajuda a coreografia a atividade de dezenas e dezenas de genes porque os neurônios continuam se desenvolvendo.

Os pesquisadores descobriram que a reativação desses dois fatores- ISL1 e LHX3 em neurônios maduros poderia restaurar parte desse programa juvenil, o que foi suficiente para acalmar os sintomas da ALS em camundongos adultos sem afetar os neurônios motores normais.

Traduzir pacientes

A estratégia que Vicheral e Lori se prepararam para completar dois fatores em ratos usa um vírus para fornecer genes aos neurônios motores animais. O sistema viral foi desenvolvido pelo pesquisador do PostDoatrel, Tulsi Patel, no Wichter Lab, agora professor assistente da Universidade de Rutgar, foi obrigado a permitir que os pesquisadores forneçam genes especificamente para a ALS.

Uma estratégia semelhante é possível para as pessoas, mas enfrenta obstáculos significativos.

Em vez disso, Vigário e Lori são demais para entender seus esforços como dois fatores rejuvenescem os neurônios maduros e restauram a flexibilidade.

“Dois fatores controlam 200 outros genes neurônios motoresMas é possível que apenas um ou dois desses genes sejam suficientes e possam ser direcionados com uma droga “, diz Lori.” Estamos examinando todas as possibilidades agora. , Assim,

Os pesquisadores também esperam que eles destacem um mecanismo que possa funcionar em outros tipos de células relacionadas a outras idade. Doença neurodygenativa Como a característica de Parkinson e Alzheimer dos cenários tóxicos.

Como Lori diz: “Todo mundo está procurando uma fonte de juventude”.