Um grande estudo diz que as reenções da malária criam células imunes especiais

Em uma descoberta pioneira que pode remodelar nossa compreensão do sistema imunológico e abrir caminho para vacinas revolucionárias e novos medicamentos, os cientistas descreveram uma célula imune menos compreensível com fortes funções organizacionais.

Eles descobriram que as células imunes são chamadas de R._PAs células desempenham um papel dominante na escalada da resposta imune à malária. Os efeitos do estudo, publicado na revista ImunologiaEm 25 de abrilÉ longo, o que provavelmente abrirá novos caminhos para superar a malária não apenas, mas muitas outras infecções “difíceis” que atualmente não temos vacinas eficazes.

Linhas de defesa

O sistema imunológico humano possui uma defesa complexa de múltiplas camadas contra infecções. O arsenal de armas inclui muitos subcomponentes e componentes com tarefas com precisão para implementação. Eles também devem coordenar -se para garantir que a resposta seja eficaz e reduza o auto -marinho.

Quando o fator infeccioso viola as primeiras camadas de defesa (pele e mucosa), os braços especializados respondem ao sistema imunológico. O primeiro deles é a imunidade fúngica: funciona contra qualquer ameaça especificamente, com a ativação de outros braços do sistema, que é chamada de imunidade adaptativa.

Além de se comportar contra a ameaça, a imunidade adaptativa armazena um registro da assinatura molecular da ameaça, ou do antígeno, com a ajuda de células de memória. Cada antígeno possui células de memória específicas. Quando se familiarizam com um antígeno antes, estão correndo e fortalecendo a resposta imune.

Essa imunidade adaptativa tem duas sub -ramos importantes. A mediação na imunidade mista que medeia nos anticorpos é feita principalmente pela célula B, enquanto a imunidade com células envolve células T.

Heróis reais

O novo estudo, liderado por Jason Nidarfarfar, da Universidade de Stanford, concentrou -se em um sub -tipo de CD4 chamado T⁺ Células. As células auxiliares também são chamadas porque ajudam a estimular as células B células, células t e células imunes, como o bacharelado durante a resposta imune.

A equipe examinou as células auxiliares em crianças e adultos que sofreram malária várias vezes. Um sub -grupo de células auxiliares são células reguladoras tipo 1, ou R._P1 células. Outra subsidiária de células auxiliares é t_H1 células.

O estudo foi realizado no leste de Uganda, onde o parasita da malária Plasmodium falciparum ((Pf Em suma) ele se move permanentemente. Crianças de Uganda com menos de 5 anos de idade geralmente sofrem de três a cinco episódios de malária todos os anos. Após vários episódios, eles se tornam cerca de 10 anos fortificados clínicos: isto é, eles não têm sintomas, apesar da infecção Pf outra vez.

Os pesquisadores armazenaram isso PfAs células auxiliares específicas desempenham um papel decisivo no desenvolvimento dessa imunidade clínica.

Especificamente, por muitos anos, os livros da malária disseram que o corpo humano respondeu a Pf Infecção instalando a resposta imune “clássica” por CD4⁺ R._H1 células. Mas através de uma sequência de mais de 500.000 células T CD4⁺ e seguiu os símbolos genéticos de parquet, os pesquisadores descobriram que T._P1 células são os verdadeiros heróis. Embora constitua apenas cerca de 3 % das células de conveniência CD4⁺, elas representam cerca de 90 % de todas PfCélulas auxiliares especificadas.

Isso nos forçando a repensar a forma da resposta das células T anti -malavos.

Tecnologia que girou as mesas

A equipe de pesquisa se beneficiou de um estudo de três anos chamado malária em biologia em Uganda e currículos matemáticos (musical). O estudo tenta entender a malária em Uganda usando biologia avançada de sistemas e currículos matemáticos. Participantes com monitoramento regular, incluindo distorção no sangue, testes quânticos de PCR e coleta de amostras de células mono -oceânicas.

No novo estudo, os pesquisadores rastrearam a clonagem de células auxiliares através de múltiplas infecções em humanos para avaliar sua estabilidade e eficiência a longo prazo que poderiam facilitar a resposta imune dentro do corpo por centenas de dias. (Diz -se que as células auxiliares que respondem ao mesmo antígeno estão clonando uma à outra.)

Um fator saudável está se preparando para vacinar a malária. A Organização Mundial da Saúde apoiou o uso da pistola de vacina contra a malária em crianças entre as idades de cinco meses e cinco anos em outubro de 2021. Crédito Imagem: AFP

A primeira característica única do estudo foi sua natureza longitudinal. Todos os estudos anteriores sobre esse tópico foram revisados, ou seja, o estudo da população simultaneamente. Estudos longitudinais são mais desafiadores porque exigem amostras biológicas recorrentes, declínio em condições ativas e seguimento a longo prazo.

Os pesquisadores usaram uma tecnologia avançada chamada RNA Mono -Cell Sequence e TCR Receptores (TCR) para rastrear a propagação relativa dos vários CD4⁺ Padrões de clonagem de células t (animais clonados derivados da mesma célula predecessora), suas alterações depois disso e se eles se multiplicaram da mesma maneira após toda a infecção. Juntos, esses dados referem -se às capacidades das células (como lembrar) e lealdade total (a extensão das cópias de si mesmas).

Esta foi a segunda característica única deste estudo. Estudos anteriores no CD4⁺ A resposta das células TD da malária foi baseada em sua descrição do uso dos locais imunológicos ou abordagens relacionados à enzima com base no fluxo celular, que têm muitas restrições inerentes. Como resultado, os pesquisadores até agora enfrentaram um problema ao enfatizar se T._P1 células causadas pela malária eram Boa vontade Um grupo de células auxiliares que se diferenciam dos outros_H1 células.

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Pela sequência de memória CD4⁺ T -células antes, durante e depois de várias vezes após anéis de malária frequente, os pesquisadores adquiriram uma imagem imparcial do CD4⁺ Memória das células T no corpo. Para desempenhar suas funções específicas, cada célula precisa de proteínas específicas. A tecnologia de sequência revela as proteínas celulares. Chamamos isso de um símbolo hereditário de parquet lido pela sequência para revelar a condição atual da célula.

A equipe descobriu que quase todos os padrões femininos ofereciam uma forte preferência por uma das sete legendas de CD4⁺ T. Esta descoberta tornou -se possível usando a equipe para uma célula Genomicia em vão. Talvez a maior descoberta tenha sido que t_P1 células também ofereceu a sinceridade ilegal média. O estudo também identificou R._P1 células como o CD4 dominante⁺ Um sub -grupo de células T causado pela malária pediátrica e é capaz de memória de longo prazo com uma lealdade de bombardeio quando reflexão.

Amostras de sequência nos mesmos indivíduos também revelaram muitos padrões reproduzidos em vários momentos que mantiveram sua sinceridade por centenas de dias.

Os pesquisadores usaram a sequência TCR TCR para todas as células T para rastrear “quem era” quando as células se moviam de uma condição silenciosa, descansar para uma condição estimulante. Essa técnica permite que eles vejam sem qualquer trabalho de adivinhação que os genes se transformaram globalmente, o que só se voltou contra, por exemplo, R._P1 células. E revelou a presença de genes para sub -grupos. Também mostrou que, enquanto as células auxiliares gritaram “expressando Tnf e IL-2 Genes, as células organizadoras pressionam o freio expressando Fas Gene.

Os pesquisadores também realizaram o último teste que interrompeu sete grupos CD4⁺ TI com um exército com sete regimentos. Quando eles sopraram um século em voz alta, todo soldado foi acusado. Mas quando eles acenam uma ciência inimiga específica – neste caso, Pf-células vermelhas infectadas -apenas um regimento, t_P1 das forças de manutenção da paz, avançadas avançadas.

Isso é_PAs forças são geralmente uma pequena minoria, mas todas as células Ti conhecidas como malária pertencem a eles. Em outras palavras, as pessoas que não lutaram contra a malária não têm esse regimento, então nada acontece quando suas células veem a ciência especificada. Em suma, os pesquisadores foram capazes de verificar isso_P1 células montaram uma resposta concentrada, específica ao antígeno da malária, ao estágio do sangue e nenhuma reação ilimitada extensa.

Com o acompanhamento longitudinal, os pesquisadores descobriram que R._PA abundância de 1 células aumentou a cada infecção – mesmo quando a segunda infecção ocorreu centenas de dias do primeiro – e mais de três vezes após uma infecção. Uma abundância também está relacionada à frequência Pf Parasitas sanguíneos, o que indica que t_P1 A resposta celular depende do nascimento do antígeno.

Embora a abundância também tenha diminuído um pouco do pico assim que o indivíduo se recuperou da infecção, ela ainda mantém níveis básicos de imunogramas clínicos.

De fato, embora uma subsidiária de células auxiliares seja chamada de T_H1 células expandidas de maneira clonada após os sintomas, não se expandiram quando re -infectadas – enquanto t_P1 As células de ajuda o fizeram. Isso sugeriu que T_H1 células provavelmente não será assim PfEspecialmente que sua expansão após a primeira lesão não teve nada a ver com a infecção, pois é malária. O resultado é importante porque quase nega uma proposta de estudos anteriores que a malária estimula principalmente_H1 Responder.

Os pesquisadores também encontraram algumas das evidências iniciais indicando que t_P1 A resposta celular é codificada a partir do aspecto da lagina, o que significa que a resposta é controlada independentemente dos genes. Estudos de expressão genética de R._P1 células mostraram que existem subgrupos distintos dessas células: Thain do tipo T_P1 células, o entrevistado t_P1 células e memória t_P1 células. A expansão e contração nesses grupos de sub -população se provaram durante e após e após as infecções, os sintomas são que essas são entidades funcionais premium e comprovam as capacidades da memória individual Pf-Específico t_P1 clonagem.

Ajuste o sistema imunológico

É provável que essas idéias sejam sobre a resposta imune contra a malária de variáveis: em abordagens para prevenir ou gerenciar infecções da malária, bem como em termos de abrir novas maneiras de interrogar algumas doenças e como nossos corpos respondem a elas.

Por exemplo, provando que R._P1 células são aquelas que devem ser seguidas durante as reenções da malária, o estudo oferece novas maneiras de desenvolver vacinas eficazes contra a malária.

Se R._P1 células tomam centralidade e, dado como elas funcionam, o corpo pode ajudar a tolerar Pf Parasitas sem queda extrema. Sua função específica também abre a porta para tratamentos direcionados, ou seja, melhorando os resultados do tratamento “controlando” o sistema imunológico, em vez de direcionar a própria enfermeira.

Os resultados também podem abrir novas maneiras de pesquisar imunologia para outras doenças infecciosas e novas maneiras de superá -las.

Bonnet Kumar é médico, Kumar Child Clinic, Nova Délhi.