O estudo de fase II aberto relatou um marco motor inicial com risdiplam

Da Johns Hopkins University School of Medicine, Charlotte J. Sumner, MD, apresenta um Editorial Richard S. Em um estudo de Phekail e colegas, que relatam um RNA de pré-conferência aberto, que está dividindo o teste de fase II de um risdipalam na atrofia muscular espinhal pré-istomática no teste II.

O primeiro é descrito em 1891, Atrofia muscular espinhal (SMA) é uma doença neuromuscular genética que causa a degeneração dos neurônios motores da coluna vertebral e do tronco cerebral. A fraqueza afeta especialmente os músculos dos órgãos proximais, esqueléticos respiratórios e faringos.

Com um incidente de quase um em cada 10.000 nascimentos, a SMA tem uma principal herança de mortes infantis fora dos países desenvolvidos. Sem o tratamento de eliminação de doenças, 60% das pessoas com SMA têm doença do tipo 1, enfraquecem nos dias de nascimento ou dentro de semanas, o motor não atinge o marco e morre aos 2 anos de idade.

Crianças com SMA tipo 2 enfraquecem no último estágio, geralmente recebem a capacidade de sentar, mas não ficam. Crianças com SMA tipo 3 geralmente atingem um marco de caminhada. O SMA SMN1 é causado pela recorrência das variantes de recorrência do trabalho e reduz a expressão da proteína SMN universalmente expressa.

Um gene do sono, SMN2, é retido em um número variável de cópias, mas não pode compensar completamente porque uma versão nucleotídica causa pré -pre -mRNA alternativa que o Exonxon 7, e um corte, produz uma proteína rapidamente humilhada.

Uma pequena proporção de fita SMN2, uma vez dividida, mantém o exon 7 e produz proteína SMN funcional e de comprimento completo. Indivíduos com SMA tipo 1 geralmente contêm duas cópias SMN2. Indivíduos com SMA tipo 2 ou 3 geralmente têm três ou quatro cópias. O declínio dos neurônios motores devido à falta de SMN é entendido incompleto.

Em editorial, “prescrição de uma doença genética com um pequeno medicamento molecular, publicado em” New England Journal of MedicineInsights da Sumer em ações Etapa II Teste E o próximo passo para combater a SMA com Risdiplam.

De Triagem recém -nascidaOito bebês com duas cópias e 18 bebês com três ou mais cópias de SMN2 foram indicados no projeto da segunda fase para avaliar o início pré -quimatomático do curbotam diário. As funções motoras e a existência foram examinadas com um marco motor relatado em 12 e 24 meses. A ação muscular composta possível dimensão foi medida na linha de base.

Em 12 meses, 96% dos bebês podem incapazes por cinco segundos e sentar 81% por 30 segundos. Em 24 meses, 23 crianças ainda são indicadas, 81% podem andar sozinho.

Durante o estudo, apenas seis em cada 26 crianças revelaram clinicamente a SMA (incapazes de sentar e foram retiradas do estudo pelo cuidador para seguir o estudo. Tratamento alternativoTrês não conseguiram andar e outros dois também foram retirados com cuidado). Cada um deles tinha duas cópias do SMN2. Todos os três bebês com a menor capacidade de ação muscular do composto basal (<1,5 mV) sofreram doenças clínicas posteriormente.

O Risdiplam tem uma ampla biodistribuição de tecido e cruza a barreira do alcance do sangue. É um dos três tratamentos aprovados para a SMN para a SMA. Outro tratamento aprovado é Nusinarsen, anti-algonucleotídeos e algonucleotídeos de troca de emenda, e oncamainogênio abparovovek, vírus adeno-juda 9 terapia de genn-transquilia.

Todos os três medicamentos são bastante eficazes quando os sintomas começam antes do início, o que inspirou os programas de triagem recém -nascidos para os SMAs apressarem o início do tratamento.

Na medula espinhal humana, os níveis de proteína SMN são os mais altos Desenvolvimento fetalO que sugere um requisito para o SMN durante os estágios iniciais do desenvolvimento do neuron do motor. O tratamento adequadamente inicial da SMA não apenas impede a neurodizonação irreversível, mas também facilita o desenvolvimento de neurônios e músculos normais.

Outros esforços são necessários para marcar os resultados a longo prazo de remédios únicos e os efeitos de tratamentos seqüenciais ou articulares. Muitos bebês com duas cópias de SMA e SMN2 têm déficit clínico, apesar do tratamento recém -nascido.

Como o primeiro medicamento de processamento de RNA específico para genes, o risdipalam forneceu evidências do conceito de que um Drogas Pode atingir um mRNA seguro e efetivamente. Os esforços precisam desenvolver outras pequenas moléculas que constatam RNA que possam ser seguras e eficazes para o tratamento de outras doenças.

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