A abordagem de imagem ilumina como os medicamentos para perda de peso têm como alvo o cérebro e o pâncreas

O Leibniz-FMP, uma equipe de pesquisa internacional da Universidade de Oxford e da Universidade de Birmingham, desenvolveu uma nova abordagem de imagem para rastrear que agonistas duplos populares como Tirzepatide interagem com células no pâncreas e no cérebro. Publicado nesta semana Metabolismo da naturezaAs conclusões podem apoiar o projeto de tratamento mais eficaz para diabetes e obesidade.

A equipe criou versões marcadas fluorescentes de moléculas de ação dupla que imitam os efeitos do medicamento Tirzepeteídeos -um que ativa dois principais receptores hormonais, GLP -1R e GIPR para controlar o açúcar no sangue e o apetite. Esses novos equipamentos químicos, chamados Delxandin, permitem que os pesquisadores imaginem como esses medicamentos atravessam o corpo e se conectam a tipos de células específicos.

Mapping Metabolism Alvo

A tirzepatida (comercializada como Mounjaro ou Zepound) é um de uma nova geração de remédios, conhecida como agonista duplo, que estimula os dois receptores peptídeos 1 do tipo glucagon (GLP-1R) e os receptores polipeptídeos insulinotrópicos dependentes de glicose (GIPR). Esses receptores são encontrados não apenas no pâncreas, onde ajudam a regular a liberação de insulina, mas também no cérebro, onde afetam o apetite.

Até agora, os alvos celulares exatos dos medicamentos agonistas duplos permanecem incertos. Os anticorpos usados para detectar o receptor podem não ser confiáveis ou indisponíveis, o que pode limitar a capacidade dos pesquisadores de detectar a passagem do medicamento no tecido.

O professor David Hodson, co-roteirista do Departamento de Medicina de Redcliff da Universidade de Oxford, disse: “Ao usar nossa nova sonda fluorescente dupla, agora podemos rastrear receptores simultaneamente em tecidos vivos e identificar quais células reagem ao tratamento”. “Ele fornece uma ferramenta poderosa para entender como os agonistas duplos alcançam seus efeitos metabólicos”.

Vendo como as drogas funcionam no cérebro

“Estamos particularmente interessados na dinâmica dos peptídeos”, disse o chefe do estudo, o Dr. Johannes Brochagan (Liboniz-FMP). Usando daluxendins e Microscopia impacienteA equipe mostrou que essas investigações fluorescentes se ligam fortemente Células beta No pâncreas e nas células alfa e delta, também fornecem informações sobre a faixa de efeitos metabólicos desencadeados por Tirzepatides.

No cérebro, os pesquisadores foram capazes de imaginar as áreas atingindo os medicamentos envolvidos na regulamentação do apetite, que incluíam células especializadas conhecidas como tanisitas que monitoram os sinais de nutrientes e se comunicam com os centros de alimentação.

Remédios da próxima geração

O estudo também descobriu que os receptores criam pequenos aglomerados ou “nanodomínios” no pâncreas, o que pode ajudar a explicar como os agonistas duplos aumentam o sinal, por exemplo, através de efeitos cumulativos.

Enquanto a pesquisa depende do modelo do mouse e dos substitutos fluorescentes do turzeptídeo, os autores acreditam que a abordagem pode ser adaptada Estudos em humanos E expandido para incluir outros objetivos, incluindo novos agonistas triplos que também agem em receptores de glucagon.

O estudo fornece informações significativas por que os agonistas duplos são tão bem -sucedidos. Ao mesmo tempo, levanta novas questões: e se o alcance dos medicamentos no cérebro melhorar? E como os novos agonistas triplos trabalham com materiais de glucagon adicionais?

O professor Hodson disse: “O próximo passo será ver como esses resultados são diferentes dos agonistas triplos, que são mais eficazes novamente”.