A abordagem de penetração aumenta a conexão do RNA enquanto reduz a inflamação ao mínimo
Os LNPs são pequenas bolhas de gordura usadas para conectar medicamentos, genes e RNA nas células. No entanto, em alguns casos, os LNPs podem causar inflamação prejudicial como resultado do processo de conexão de RNA. Agora, duas novas soluções podem ajudar a aliviar a inflamação, continuando a obter o RNA como deveria estar na célula. Uma das descobertas constatou que a inflamação pode ser reduzida com a adição de gordura exclusivamente degradável para o tratamento; Selecione a última solução de medicamento comum, chamada Todicated (TG), que impedia a inflamação quando adicionada ao LNP. hoje A natureza da tecnologia nanopolitana Esta pesquisa inclui da Faculdade de Medicina Permanente da Universidade da Pensilvânia.
Para pacientes com doenças inflamatórias, como SDRA, ataque cardíaco ou derrame, nossas gorduras de soluções e tratamentos de RNA que impedem medicamentos mais seguros em galectina. “
Yaqoub Brenner, PhD in Medicine, PhD, autor associado, professor pulmonar, sensibilidade e cuidados intensivos
Buracos de remendamento, a entrega de RNA é mais segura
Os LNPs entram nas células com a ajuda de endocons, pequenos sacos que ajudam os materiais direcionados que entram nas células nos lugares certos. A equipe de pesquisa constatou que, quando os LNPs entregavam uma “carga” de RNA, os endocons, como um balão de explosão, permite que substâncias nocivas vazem e estimulem respostas imunes. Esses orifícios são descobertos por proteínas chamadas galectinas, que lideram ignição.
Os cientistas descobriram que a adição de uma molécula especial para gordura, 4A3-SC8, faz furos menores que a célula pode atualizar rapidamente, reduzindo a inflamação e mantendo a conexão do RNA. Em outras palavras, o endosum hastes de vazamento e a molécula de gordura podem consertá -lo.
Eles também descobriram que um medicamento está disponível, mas incomum chamado tiodigalactósido (TG) pode impedir a inflamação quando adicionado aos LNPs. TG é geralmente usado para tratar a inflamação e o câncer.
Essas estratégias provaram ser uma transformação no modelo de camundongo para a síndrome respiratória aguda (SDRA), uma doença comum em que o líquido se acumula nos níveis de pulmões e oxigênio para níveis perigosos. Usando qualquer nova transação, a equipe entregou um tratamento flexível para a SDRA, o que reduziu bastante a inflamação pulmonar e os danos nos tecidos sem os efeitos colaterais prejudiciais causados pelos LNPs.
Avance para RNA
“Através do design de LNPs que causam menos danos e caminhos de inflamação, podemos expandir o RNA para condições como SDRA, ataque cardíaco e derrame, pois a inflamação representa um grande desafio”, disse Brenner.
Isso indica que esses resultados não significam a vacina covid-19 LNPs, causando inflamação prejudicial. “As vacinas dependem dos LNPs para estimular o sistema imunológico em todo o corpo, que é a chave para o seu sucesso, mas essa ativação imunológica pode aumentar as condições como AVC ou SDRA ao usar LNPs como tratamentos”. “Nosso estudo mostra como tornar os LNPs mais seguros para essas doenças, reduzindo a inflamação indesejada”.
Os resultados são um passo importante para o tratamento do RNA, que mostrou uma promessa de tratar o câncer, distúrbios genéticos e doenças inflamatórias agora.
“Isso representa um progresso útil dos tratamentos de RNA”, disse a primeira autora, Serena Umo Lamay, pesquisadora do médico. “Nossas abordagens de LNPs podem tornar as portas mais seguras e diversas e abertas para tratar doenças inflamatórias que não estavam disponíveis anteriormente”.
The study was funded by the American Heart Association (23pre1014444, 24pre1195406), National Institutes of Health (1F31ag077874-01, R61DA058501, R01 Da057337, R01 HL157189, R01 Hl153510, HL164594, and R41 NS130812), a Family Family Family Cirback Research (5K08HL150226) e o Serviço Nacional de Pesquisa Ruth L. Kirschstein (F31HL154662).
