O tratamento das próximas células de veículo “blindado” mostra resultados promissores em pacientes com linfoma

O tratamento de células de carro “blindadas” da próxima geração mostrou resultados promissores em um pequeno estudo de pacientes que continuaram linfomas em células B célula em resistir a várias rodadas de outros tratamentos contra o câncer, incluindo tratamentos comerciais de TTI. O novo tratamento reduziu o câncer em 81 % dos pacientes e levou a uma remissão completa de 52 %, com alguns dos primeiros pacientes que foram tratados com remissão remota sólida por dois anos ou mais. Os resultados foram publicados, LED New England Magazine for Medicine.

Enquanto T-Car T-Forma pessoal de câncer Imunoterapia Carl June, MD e sua equipe em Penn-Chas se desenvolveram pela primeira vez por Carl Jun, e mais de 50 % dos pacientes com linfoma que recebem o tratamento de células de carro atualmente disponíveis e não têm uma remissão de longo prazo. Entre os produtos do tratamento de células T aprovadas pelo FDA, quatro são usados ​​para tratar diferentes tipos de células B de linfomas. Para aqueles cujos cânceres pertencem ou se tornam resistentes após a terapia T, o diagnóstico é infelizmente fraco, enquanto algumas opções permanecem. Pesquisas anteriores mostraram que o tratamento desses pacientes com tratamentos atuais de células de carro não funciona bem.

“Fico feliz porque essa nova geração de tratamento de células de carros, criada aqui na Pensilvânia, foi muito eficaz em pacientes que já tentaram tudo disponível para tratar seus linfonodos”, disse Jacob Svoboda, professor associado de ciência do sangue, que liderou o experimento clínico no Centro de Câncer de Absamson em Pennsylvisi. “Também é encorajador ver que a toxicidade desse novo produto não era diferente do que já vemos com carros comerciais”.

A adição de IL18 não levou a nenhuma preocupação de segurança nova ou inesperada que exceda os efeitos colaterais conhecidos do tratamento das células T do carro, incluindo SRC e síndrome de liberação neuromuscular, que foi gerenciada com sucesso. Os pesquisadores também descobriram que o tipo de pacientes de células T do carro que receberam anteriormente pode afetar eficácia HuCart19-LE18.

Uma nova estratégia adiciona citocinas para tornar as células T -Car mais eficazes

21 pacientes nesta primeira etapa do ensaio clínico receberam média de sete outros tratamentos antes de se registrar no estudo, todos exceto por alguém que já tentou um tratamento para células t aprovadas para o tipo de câncer. Quando o câncer continua a avançar, apesar do tratamento agressivo como esse, é parcialmente devido à repressão imunológica e à fadiga de células Ti que torna os tratamentos anti -câncer menos eficazes.

Para combater esses desafios, a equipe de Richard Watee em terapia imunossupressora, combatendo a equipe liderada por junho, liderou uma nova célula de carro “blindada” chamada Hucart19-LIL18. Como a maioria dos outros produtos celulares do carro para tumor linfático, ele tem como alvo um antígeno de superfície chamado CD19. No entanto, esta versão foi mais modificada para secretar a interleucina 18 (IL18), que é um citocin pró -inflamatório capaz de fortalecer o sistema imunológico, empregando células imunes adicionais para apoiar o engenheiro. Células T.. June explicou que isso protege as células T -car e aumenta sua capacidade de atacar células cancerígenas.

Este estudo representa um grande desenvolvimento no desenvolvimento contínuo do tratamento de células T CAR, pois a primeira vez foi testada que um carro melhorado para citocina foi testado em pacientes com leucemia. Ao analisar amostras de sangue de pacientes após o recebimento do tratamento, a equipe de pesquisa encontrou evidências fortes indicando que a adição de IL18 às células T -Car contribuiu para fortes taxas de resposta.

Com base nesses resultados, acreditamos que a combinação de secreção de citocinas no design de células de carros terá efeitos extensos na promoção de tratamentos celulares, mesmo após o câncer de sangue. Com a continuação e a expansão das células T mais longas, essa estratégia pode ser forte nos cenários que os carros também não implementaram, como tumores sólidos. ”

Karl Jun, Maryland

A produção de HuCart19-LE18 usa o processo, desenvolvido pelo Centro Bampal para tratamentos imunológicos celulares, que limitam o tempo das células T a apenas três dias. Para pacientes com cânceres agressivos rapidamente desenvolvidos, isso significa a capacidade de começar a tratar células T mais rapidamente do que o atualmente possível com tempos de fabricação padrão de nove a 14 dias. Pesquisas anteriores sugeriram que o tempo de fabricação breve também pode aumentar a força das células T.

Pesquisa de liderança adiante

A equipe de pesquisa já possui muitos outros ensaios clínicos planejados, incluindo estudos que expandirão o HuCart19-LE18 para pacientes com leucemia linfática aguda (All) e leucemia linfática crônica (CLL). Outra experiência de linfoma não -hodgkin usando o produto T de carro armado de IL18 semelhante atualmente carrega pacientes. No aspecto de fabricação, a equipe coopera com a Penn Spinout para melhorar o processo de como criar e expandir essas células de carro em laboratório antes de melhorá -las para o paciente.

“Sabemos que trazer esse tipo de novo tratamento do assento de laboratório ao lado da cama doente é possível apenas em um lugar como a Pensilvânia, graças aos nossos corajosos pacientes e trabalho em equipe entre nossas equipes científicas e secretas”. “Com os dados de biópsias e citocinas deste experimento, obtivemos uma riqueza de informações sobre pacientes com recaída após o tratamento de células de carro que podem ajudar os pesquisadores a uma melhor compreensão do tratamento de células de carros em geral”.

O estudo é possível com financiamento institucional da Universidade da Pensilvânia. Svoboda relatou anteriormente os resultados temporários do estudo na reunião anual de 2024 da Associação Americana de Oncologia Clínica (ASCO) e da Conferência da Sociedade Europeia de Sangue (EHA) para 2024.