A atividade das cópias reversas no cérebro do envelhecimento e no cérebro de Alzheimer

A doença de Alzheimer é a causa mais comum de demência e afeta mais de dez americanos entre 65 anos ou mais. Esta doença se mostrou difícil de desenvolver novos tratamentos e opções de tratamento disponíveis. Com os casos nos Estados Unidos que devem atingir mais de duas vezes até 2050, são necessários mais tratamentos para melhorar a qualidade da vida dos pacientes e reduzir o ônus do sistema de saúde e dos prestadores de cuidados familiares.

Cientistas de Sanford Burnham Preces e outros lugares relataram recentemente vínculos reais em registros médicos que vinculam medicamentos comuns ao HIV a uma diminuição na incidência da doença de Alzheimer. Estudos mostraram que os pacientes eram menos propensos a desenvolver a doença de Alzheimer se estivessem tomando medicamentos para evitar uma enzima bem conhecida chamada versão reversa (RT), que copia o RNA para o DNA, em comparação com o processo clássico. A RT é conhecida por ser uma enzima básica que permite que o HIV e outros vírus do núcleo repetitem nas células hospedeiras e impede os medicamentos para a RT adotados pela FDA impedem a multiplicação do HIV.

Para entender os melhores vínculos entre o risco da doença de Alzheimer e as pessoas que assumem os inibidores da RT prescritos, a busca de Geirold Chun, PhD, PhD e seus colegas em Sanford Burnham pré -obriga a evidência da atividade real da TR no cérebro humano avançado no cérebro afetado pelo aumento do cérebro. Os resultados foram publicados online em 14 de maio de 2025, em Revista Neurology.

Publicou o ex -laboratório Chun em natureza Em 2018, ele descreveu como os genes físicos podem ocorrer por TR do gene da proteína amilóide (APP) nos neurônios no cérebro humano, incluindo aqueles na forma não excelente ou esportiva da doença de Alzheimer. A rara mutação familiar no gene tem uma forma de doença de Alzheimer que pode ser herdada nas famílias, enquanto as doenças esporádicas não têm essa herança, mas podem ser afetadas pelas mutações “físicas” desabitadas produzidas pela RT.

“Fizemos uma pergunta básica: já existe alguma atividade de RT no cérebro humano avançado?” Chun, um professor em O Centro de Doenças Neurológicas no Instituto e a Autoridade Superior e para o Manuscrito. “E se houver, de onde vem e de quais células cerebrais são afetadas?”

Os cientistas examinaram o tecido cerebral após a morte de doadores que morreram da doença de Alzheimer e os compararam para controlar amostras sem uma doença clara. A atividade de RT foi encontrada dentro de cada amostra do cérebro, com uma tendência para descontos na atividade de RT no cérebro do terminal de Alzheimer. Isso é consistente com a degradação nervosa, que é a característica distinta da doença de Alzheimer.

Para investigar mais os ativos dessa atividade de RT, os cientistas avaliaram potenciais fontes múltiplas e identificaram o elemento nuclear (linha1), uma sequência genética muito antiga em gêneros de mamíferos para formar aproximadamente cinco DNA humano. Geralmente é inativo, mas os cientistas encontraram formas ativas raras, usando seus RTs para copiar e colar em outros lugares do genoma.

“O pensamento predominante era que a linha 1 só poderia funcionar se fosse expressa a partir de uma edição de som”, disse Juliet Nikudmos, um estudante de MD-VHD que trabalha no Laboratório Chun como parte do Programa de Treinamento em Medical Scholars da Califórnia em San Diego e do autor do estudo. “Em vez disso, usando uma sequência de leitura longa do cérebro da doença de Alzheimer e cérebros regulares, descobrimos milhares de versões cortadas da fonte 1 expressas no cérebro humano, incluindo centenas de séries não condicionais no genoma humano”.

Além de detectar versões breves da linha 1, os cientistas descobriram que a maioria dessas diferenças contém apenas uma das áreas de codificação de proteínas que aparecem em uma versão completa do comprimento.

Provamos que esses breves seriados com uma área de codificação, ou textos de “nível mono”, podem codificar a atividade de cópia reversa. O nível de atividade da sequência à sequência também varia entre as variáveis, após 50x. “

Gerold Chun, PhD, PhD, Professor, Centro Neurológico

Os cientistas abordaram sua segunda questão principal sobre os tipos de células que têm atividade de TR comparando amostras do material cinza rico em neurônios com a substância branca, principalmente contendo células gliais.

“A atividade da RT foi muito maior na substância cinzenta”, disse Nicodemus. “Isso corresponde à atividade da RT, que é frequentemente encontrada nos neurônios e é provável que tenha efeitos de escala grande em que as células nervosas se acumulam após o colapso do DNA sobre a idade do indivíduo”.

“Precisamos continuar aprendendo mais sobre as várias versões de cópias reversas do envelhecimento, especialmente o cérebro da doença de Alzheimer”, acrescentou Chun. “Isso permitirá o desenvolvimento de tratamentos mais direcionados no futuro”.

Dada a segurança instalada dos medicamentos de RT acordados pela FDA, Chun também indica que médicos e cientistas devem seguir os possíveis ensaios clínicos que estudam os efeitos desses medicamentos em pessoas com a doença de Alzheimer, como uma abordagem de quase termo para ajudar os pacientes de Alzheimer e suas famílias.