A característica genética herdada prevê resistência à imunoterapia para câncer de pele mortal

Testes em 1.225 pacientes com a forma mais mortal de câncer de pele revelam primeiro características genéticas para a maioria dos que não responderam aos mais recentes tratamentos contra o câncer, conhecidos como blocos de ponto de verificação imune. O melanoma metastático, como a doença é formalmente nomeada, mata cerca de 10.000 americanos anualmente.

Embora os medicamentos tenham se mostrado muito bem -sucedidos no tratamento de melanoma metastático e muitos outros cânceres, sabe -se que os remédios não funcionam por cerca de metade dos que são determinados, geralmente falham em impedir o crescimento de novas células cancerígenas após quimioterapia ou cirurgia precoce.

Sob a liderança de pesquisadores do NYU LANGON Health e seu Perlmater Cancer Center, o novo estudo incluiu a análise genética de amostras de sangue do teste contínuo do marcador de marcador -067 Fase III em mais de 100 centros médicos em 19 países.

Os resultados do estudo mostraram que pacientes com um tipo específico de mutações genéticas, chamadas haplogrupção de MT (Hg-T), foram 3,46 vezes reduzindo a possibilidade de responder à terapia do ponto de verificação sem HG-T.

A mutação ocorre anormal ou codificada no DNA de diferentes células. Os pesquisadores descobriram que as alterações de Hg-T nas estruturas de potência celular de pacientes resistentes à imunoterapia, ou mitocôndrias.

O DNA mitocondrial é único no sentido de que é passado apenas para seus filhos de uma mãe, sem contribuição ou cópia genética do pai, como tradicionalmente encontrado em um centro de controle celular, ou DNA do Atom. Com o tempo, o DNA mitocondrial se desenvolveu em subgrupos rotulados de A a Z com base em sua mutação geral em todo o mundo.

Para publicar No diário Terapia naturalOs pesquisadores dizem que decidiram se concentrar no DNA mitocondrial não apenas por causa de sua linhagem única, mas também devido a pesquisas anteriores, mostrando que ela desempenha um papel no desenvolvimento de células imunes.

No teste de xeque -mate, medicamentos de imunoterapia, como medicamentos, sozinhos ou outro inibidor do ponto de verificação, foram utilizados em combinação com o ipilimumab, foram utilizados na prevenção da recorrência pós -quadrada de melanoma. Os medicamentos funcionam bloqueando moléculas (postos avançados) que ficam na superfície das células T imunológicas, para que possam evitar o ataque de células cancerígenas, como atacariam o vírus ou bactérias.

O corpo geralmente usa postes para identificar células saudáveis, mas no câncer, as células tumorais sequestraram e fecham postos avançados para detectar o sistema imunológico. A imunoterapia bloqueia o posto avançado, fazendo com que as células cancerígenas sejam mais “visíveis” e enfraquecidas novamente para células imunes.

Para validar suas descobertas de verificação, os pesquisadores examinaram seus resultados iniciais em relação às amostras da mesma idade e 397 pacientes com melanoma metastático do pênis, cujos registros de tratamento de imunoterapia foram lutados como parte do consórcio internacional de imuno-oncologia da linha germinativa (IO-CEM) em Nyu Langon. Os resultados revelaram novamente o mesmo elo à resistência à imunoterapia ao HG-T.

O co-leido do estudo e Kelsey Monson, da epidemia, Ph.D.

“Os resultados de nosso estudo oferecem a primeira evidência científica de um biomarcador genético, ou a presença de uma mutação mitocondrial, conhecida como haplogrup t MT, para ajudar a explicar isso para ajudar a identificar esses pacientes metanoma metastáticos, que provavelmente ajudarão a doença, que não têm a possibilidade de imunoterapia para a doença.

“Nossas descobertas possibilitam determinar os testes futuros para a presença do Monte Haplogrup T. Melanoma metastático É provável que os pacientes respondam à terapia do ponto de verificação, então outros Opção de tratamento Pode ser considerado, o que, por sua vez, pode melhorar os resultados gerais “, o investigador sênior do estudo Tomas Kirchoff, Ph.D.

Kirchoff, professor associado do Departamento de Saúde da População da NYU Grosman School of Medicine e membro do Perlmater Cancer Center, disse: “Os resultados desses estudos também aumentam que outros variantes heploides mitocondriais podem afetar, que os pacientes respondem a outros remédios imunológicos”, a Escola da Medicina de Grosman, da NYU, o parlamento da Medicine Responde.

Outras conclusões importantes do estudo foram que os pacientes com HG-T resistentes ao tratamento tinham mais células T não desenvolvidas do que não-pessoas sem HG-T. Os pesquisadores descobriram essa baixa discriminação espécies reativas de oxigênio (ROS), os produtos químicos geralmente estão associados à inflamação, sugerindo que o HG-T homenageou algumas formas de proteção de ERO que impedem o ataque de células T.

Kirchoff diz que a terapia do câncer requer mais experimentos para determinar o papel exato desempenhado pela genética mitocondrial, metabolismo da ROS e imunidade de células T antitumorais.

O próximo passo mais imediato é um teste clínico em potencial para avaliar se os pacientes não-HG-T têm melhor aluguel sobre imunoterapia do que pacientes com HG-T e se ele se aplica a outras hallogramas e câncer mitocondrial.