A ‘cola’ de DNA pode ajudar a prevenir e tratar doenças desencadeadas pelo envelhecimento

Pesquisadores da Universidade de McCery descobriram que as proteínas ocorridas naturalmente encontradas nas células humanas, que desempenham um papel poderoso no reparo de DNA danificado – moléculas que apresentam instruções genéticas para construir e manter os seres vivos.

Procurar, Publicado No diário Célula da velhicePode capturar a chave para o desenvolvimento de terapia para desastroso Doença etária Como Doença do neurônio motor (MND), doença de Alzheimer e doença de Parkinson.

O neurobiologista Dr. Pesquisa conduzida por colegas do Centro de Pesquisa de Doenças de Neuron Motor Shadar e Neurônios sugere que uma proteína chamada Isômeros de Disalfídeo Proteína (PDI) sugere que isso ajuda a reparar danos graves do ácido desoxibonebonucléico (DNA). Esse sucesso abre novas possibilidades para remédios destinados a aumentar a capacidade do corpo de consertar seu próprio DNA – um processo que nos tornamos menos eficientes de acordo com a idade.

“Como um corte na pele precisa ser curado, nossas células exigem reparo contínuo de DNA”, diz Shadear.

“Diariamente, Células individuais No seu DNA, afeta milhares de pequenos acertos em seu corpo e com estresse ambiental, como poluição ou luz UV. Geralmente, o corpo reage rapidamente. Mas, à medida que envelhecemos, esses sistemas de reparo se tornam fracos, causando perda de perda. , Assim,

Esse acúmulo de danos ao DNA agora é aceito como um dos principais contribuintes para o envelhecimento amplo e o progresso das doenças relacionadas à idade, especialmente aquelas que afetam o cérebro.

“As células cerebrais são particularmente fracas”, diz Shadear. “Ao contrário da pele ou células sanguíneasEles não se separam ou renovaram – portanto, qualquer desvantagem que os faça permanecer. E se o dano não for reparado, pode eventualmente levar à morte dessas células importantes. , Assim,

Um papel imprevisível de uma proteína de ‘depatação de tamanho’

O PDI é geralmente encontrado no citoplasma – a região externa da célula – onde ajuda a transformar a proteína em suas formas apropriadas. Mas a equipe do Dr. Shadfar fez uma descoberta surpreendente: o PDI também pode ir ao centro de controle do núcleo-célula-e os fios duplos desempenham um papel importante na reparação do freio, que é um dos tipos mais perigosos de dano ao DNA.

“Não estamos apenas procurando desacelerar essas doenças. Com pesquisa e inovação contínuas, realmente acreditamos que podemos vencê -las. Até agora, não sabíamos por que o PDI às vezes apareceu no núcleo”, diz Shadear. “Pela primeira vez, mostramos que ele atua como uma cola ou catalisador, o que ajuda a curar o DNA quebrado nas células divididas e não distribuídas”.

A equipe executou isso estimulando os danos no DNA em ambos os humanos Câncer E mouse células cerebrais No laboratório. Quando o PDI foi removido, as células lutaram para se consertar. Quando o PDI foi adicionado de volta, o reparo do DNA melhorou. Ele também o testou no peixe -zebra vivo e descobriu que o aumento da produção de PDI ajudava os animais a proteger de danos relacionados ao DNA relacionados à idade.

Uma proteína com duas faces

O PDI foi estudado anteriormente Pesquisa sobre câncer-E nem sempre sob uma luz positiva. Os tumores geralmente mostram altos níveis de PDI, onde as células cancerígenas aproveitam suas capacidades de reparo de DNA para ajudá -los a sobreviver e resistir ao tratamento. “O PDI é como um agente duplo”, diz Shadear. “Em células saudáveis, repara o DNA e ajuda a prevenir a doença. Mas no câncer, é sequestrado – protege o tumor em vez do corpo. Portanto, é tão importante entendê -lo completamente”.

Esse duplo papel do PDI pode fornecer novas maneiras de tornar a quimioterapia mais eficaz, fechando a função protetora da proteína nas células cancerígenas – enquanto a promove nas células cerebrais onde o DNA é o mais necessário. No entanto, devido a essa dualidade, qualquer terapia que controla o PDI precisará ser direcionada adequadamente para evitar efeitos inesperados – inferir as células certas, não capacitar as pessoas erradas.

Dr. O shadfar está usando o romance, a abordagem de entrega de genes altamente específica é garantir que o médico alcance as células cerebrais, onde outras partes do corpo exigem o mais exigido, reduzindo o efeito fora do alvo.

Asha para terapia genética para atingir o envelhecimento do cérebro

Embora o aumento do reparo do DNA seja considerado uma rota promissora para o tratamento de condições relacionadas ao envelhecimento a longo prazo, nenhuma terapia genética ainda chegou à clínica. O Dr. Shadar e sua equipe agora estão trabalhando para mudar isso.

Eles estão usando terapia genética Incluindo os mesmos mecanismos de cultivo de técnicas usados ​​nas vacinas covid-19 usando aprovações-mRNA, para atingir o mecanismo de mecanismos de crescimento que se sobrepõem às pessoas encontradas nos MNDs.

“A capacidade de mudar neste trabalho é como vemos doenças neurodinativas”, diz Shadear.

“Queremos intervir primeiro – antes de muitos danos. Nosso objetivo final é impedir ou interromper o progresso dessas condições destrutivas”.

À medida que a população da Austrália continua a viver, as doenças relacionadas à idade devem aumentar rapidamente em pedágios individuais e econômicos.

“Até 2050, 4 de 4 serão mais de 65”, diz Shadear. “A morte do MND aumentou 250% nos últimos 30 anos. Estima-se que os casos de demência, incluindo a doença de Alzheimer, sejam mais do que dobrados em 2041. A doença de Parkinson, agora os distúrbios neurológicos que mais crescem, afeta mais de 150.000 australianos e crescendo a 4% a cada ano”.

Este material foi publicado originalmente na Universidade de McCwerry LuzAssim,