A deficiência de lítio aparece como um motorista oculto para a doença de Alzheimer

Qual é a faísca mais antiga que acende a doença de Alzheimer na memória de Alzheimer? Por que algumas pessoas com Alzheimer no cérebro não continuam desenvolvendo demência? Essas perguntas têm décadas -neurocientistas do sexo.

Agora, uma equipe de pesquisadores da Faculdade de Medicina da Universidade de Harvard encontrou uma resposta: deficiência de lítio no cérebro.

O trabalho, publicado na natureza, aparece pela primeira vez que o lítio ocorre naturalmente no cérebro, o protege da degeneração nervosa e mantém a função natural de todos os principais tipos de células cerebrais. Os resultados – 10 anos são baseados na fabricação – são baseados em uma série de experimentos em camundongos e em análises de tecidos cerebrais humanos e amostras de sangue de indivíduos em vários estágios da saúde cognitiva.

Os cientistas descobriram que a perda de lítio no cérebro humano é uma das primeiras mudanças que levam à doença de Alzheimer, enquanto em camundongos, o lítio semelhante esgotou as doenças cerebrais aceleradas e a baixa memória. A equipe também descobriu que baixos níveis de lítio resultam da ligação com pinturas amilóides e fraca absorção no cérebro. Em um grupo final de experimentos, a equipe descobriu que o novo composto de lítio que evita capturado pelas placas amilóides que foram restauradas nos ratos.

“A idéia de que a deficiência de lítio pode ser uma nova causa da doença de Alzheimer e sugere seguir uma abordagem de tratamento diferente”, disse Bruce Yanner, autores de genética e neurociência no Instituto Blavatnik no HMS, que foi o primeiro a mostrar que o beta -amilóide é tóxico.

Ele disse que o estudo levanta a esperança de que os pesquisadores possam usar um dia para tratar toda a doença, em vez de se concentrar em um lado, como o amilóide ou o Tao Beta.

Uma das principais descobertas do estudo é que, com o início de um experimental amilóide na formação de depósitos nos estágios iniciais da demência em humanos e camundongos, está associado ao lítio, o que reduz a função do lítio no cérebro. Níveis baixos de lítio afetam todos os tipos de células cerebrais principais e em camundongos, eles levam a mudanças na personalização do personalizador, incluindo perda de memória.

Os autores identificaram uma categoria de compostos de lítio que podem escapar da captura pelo beta amilóide. O tratamento de camundongos com o composto amilóide mais poderoso, chamado orotato de lítio, diferentemente da doença de Alzheimer, evita danos nas células cerebrais e memória de recuperação.

Embora os resultados precisem ênfase nos seres humanos por meio de ensaios clínicos, eles indicam que a medição dos níveis de lítio pode ajudar na tela para a doença do início de Alzheimer. Além disso, os resultados indicam a importância de testar os compostos de lítio que conflitam com amilóide para tratamento ou prevenção.

Outros compostos de lítio já são usados para tratar o transtorno bipolar e a depressão grave, mas são fornecidos com concentrações muito mais altas que podem ser tóxicas, especialmente para os idosos. A equipe do Yankner descobriu que o lítio orotato é eficaz na dose de mil doses para imitar o nível normal de lehium no cérebro. Os ratos que foram tratados para a vida de todos os adultos não demonstraram nenhuma evidência de toxicidade.

“Você precisa ter cuidado com a extrapolação de modelos de camundongos, e nunca sabe que tentará em uma experiência clínica de censura”, disse Yannner. “Mas os resultados até agora são muito encorajadores”.

O escapamento de lítio é um sinal precoce da doença de Alzheimer

Yankner ficou interessado em lítio enquanto usava proteínas nervosas. No entanto, sabendo se o vitalado está presente no cérebro humano e se seus níveis mudam com o desenvolvimento de degeneração e progresso nervosos, no entanto, é necessário alcançar o tecido cerebral, o que geralmente não é acessível em pessoas vivas.

Portanto, o laboratório tem uma parceria com o projeto Rush Memory and Envelhing em Chicago, que contém um tecido pós -banco bancário que milhares de participantes do estudo por meio de todo o espectro de saúde e doença cognitiva doou.

Yankanner disse que a presença dessa faixa era muito importante porque tentar estudar o cérebro nos estágios finais da doença de Alzheimer é semelhante a olhar para o campo de batalha após a guerra. Há muitos danos e é difícil saber como tudo começou. Mas, nos estágios iniciais, “antes que o cérebro seja severamente danificado, você pode obter evidências importantes”.

Sob o primeiro autor Levio Aaron, pesquisador sênior do Laboratório Yankanner, a equipe usou um tipo avançado de análise espectral abrangente para medir os níveis de traço de cerca de 30 minerais diferentes no cérebro e o sangue de pessoas saudáveis percebidas e aquelas em um estágio inicial da demência chamado fracos cognitivo moderado, e aqueles que sofrem de Alzheim avançado.

O lítio foi o único metal que apresentava níveis significativamente diferentes entre os grupos e mudou nos estágios iniciais da perda de memória. Seus níveis foram ricos em doadores saudáveis, mas foram dramaticamente reduzidos naqueles com fraqueza moderada ou doença completa de Alzheimer.

A equipe repetiu seus resultados nas amostras obtidas de vários bancos cerebrais no país.

Os resultados unem décadas -notas em pacientes, fornecendo uma nova teoria da doença e uma nova estratégia para diagnóstico precoce, prevenção e tratamento.

Isso afeta algum lugar entre 50 milhões e 400 milhões de pessoas em todo o mundo, a doença de Alzheimer inclui um grupo de anormalidades cerebrais – como os blocos de proteínas beta -amilóides, fibrose da proteína tau e uma perda de proteína chamada conforto – mas nunca explicou a história completa da doença. Por exemplo, algumas pessoas que sofrem de tais deformidades não mostram sinais de declínio cognitivo. Tratamentos desenvolvidos recentemente que têm como alvo o beta amilóide geralmente não refletem a perda de memória e reduzem a taxa de declínio.

Também está claro que fatores genéticos e ambientais afetam o risco da doença de Alzheimer, mas os cientistas não descobriram o motivo do desenvolvimento de algumas pessoas que têm os mesmos fatores de risco, enquanto outros não.

Os autores do estudo disseram que o lítio pode ser um link ausente.

A observação está de acordo com estudos populacionais anteriores que mostram que os níveis de lítio são ricos no ambiente, inclusive na água potável, seguidos por baixa demência.

No entanto, o novo estudo monitorando o lítio diretamente no cérebro de pessoas que não receberam lítio como tratamento, estabeleceu um escopo que constitui níveis normais e explica que o lítio desempenha um papel fundamental na fisiologia do cérebro.

“Acontece que o lítio é como os outros nutrientes que obtemos do meio ambiente, como ferro e vitamina C”, disse Yannner. “É a primeira vez que alguém aparece que o lítio está presente no nível normal biologicamente, sem dar -lhe como remédio”.

Então Yankanner e seus colegas deram um passo à frente. Eles mostraram nos ratos que a exaustão do lítio não está apenas associada à doença de Alzheimer – ajuda a empurrá -la.

A perda de lítio leva ao escopo de mudanças relacionadas ao Alzheimer

Os pesquisadores descobriram que a alimentação de camundongos saudáveis seguiu uma dieta restrita no lítio, levou os níveis de lítio ao cérebro a um nível semelhante aos de pacientes com doença de Alzheimer. Isso parece acelerar o processo de envelhecimento, o que levou à inflamação cerebral, perda de ligações interligadas entre neurônios e diminuição cognitiva.

Nos modelos de camundongos de Alzheimer, o lítio de estilo de vida acelerou significativamente para formar amilóide como beta e estruturas que se assemelham a emaranhados nervosos. A exaustão de lítio também ativou células inflamatórias no cérebro chamado microglia, que enfraquece sua capacidade de deteriorar o amilóide; Causa a perda de grampos nervosos, eixos e o porto de neurônios. O declínio cognitivo acelerado e a perda de memória – todas as características distintas da doença de Alzheimer.

Experimentos de camundongos também revelaram que o lítio alterou a atividade de genes conhecidos por aumentar ou diminuir o risco da doença de Alzheimer, incluindo o apoE mais famoso.

A regeneração do lítio, dando a camundongos lítio em sua água contrária aos danos associados à doença e à função da memória de recuperação, mesmo em camundongos antigos com doença avançada. Vale a pena notar que manter níveis estáveis de lítio no início da vida impedem o aparecimento da doença de Alzheimer – uma descoberta de que o lítio alimenta o processo da doença.

“Que mais admiração sobre o lítio é a influência generalizada que tenho nos vários aspectos da Alzheimer. Não vi nada como ele ao longo dos anos de trabalho nesta doença”, disse Yannner.

Uma maneira promissora de tratar a Alzheimer

Alguns ensaios clínicos de lítio da doença de Alzheimer mostraram alguma eficácia, mas os compostos de lítio que eles usaram – como o padrão clínico, carbonato de lítio – podem ser tóxicos para o envelhecimento em altas doses geralmente usadas na clínica.

A nova pesquisa explica o motivo: o beta amilóide era ferramenta para esses outros compostos de lítio antes que você pudesse trabalhar. Yankner e seus colegas de lítio são encontrados desenvolvendo uma plataforma de exame que procura uma biblioteca de veículos para aqueles que podem exceder o beta amilóide. Outros pesquisadores agora podem usar o sistema arterial para procurar compostos adicionais de lítio que desafiam o amilóide que pode ser mais eficaz.

“Um dos resultados mais preferidos para nós foi que existem efeitos profundos nessa maravilhosa dose baixa”, disse Yankinner.

Se for repetido em mais estudos, os pesquisadores dizem que o exame de lítio por meio de exames de sangue de rotina pode um dia fornecer uma maneira de identificar indivíduos em risco de Alzheimer que se beneficiarão do tratamento para impedir ou atrasar o aparecimento da doença.

Yankanner disse que o estudo dos níveis de lítio em pessoas que resistem à doença de Alzheimer porque a idade pode ajudar os cientistas a criar um nível direcionado que possa ajudar os pacientes a manter o aparecimento da doença.

Como o lítio ainda não foi comprovado que é seguro ou eficaz na proteção contra a degeneração nervosa em humanos, Yanker enfatiza que as pessoas não devem tomar compostos de lítio sozinhos. Mas ele expressou otimismo cauteloso de que o lítio ou um composto semelhante avançará em ensaios clínicos em um futuro próximo e pode eventualmente mudar a história do tratamento de Alzheimer.

Ele disse: “Espero que o lítio faça algo mais essencial do que os tratamentos anti -amíides ou anti -para, não apenas reduzir, mas o oposto do declínio cognitivo e melhorar a vida dos pacientes”.