A edição do genoma curou mutações cerebrais raras em camundongos; Também pode ajudar a combater doenças neurológicas

Os cientistas curaram mutações genéticas em camundongos, o que causa uma doença ultra-dura, editando o DNA diretamente no cérebro com a mesma injeção, uma conquista com implicações intensivas para pacientes com doenças neurológicas.

Nos testes que também incluíram células relacionadas ao paciente, a tecnologia de ponta não apenas é mutação fixa, causando hemiplia alternativa na infância (AHC); Também reduziu os sintomas e aumentou a existência em camundongos que tinham AHC e, de outra forma, houve o risco de morte súbita.

Pesquisas lideradas pelo raro Centro de Tradução de Doenças (RDTC) no Laboratório Jackson (JAX), o Broad Institute e as esperanças raras não-benéficas foram anos para criar e seguir o primeiro tratamento bem-sucedido de genes para uma doença hepática rara. Ele fornece um vislumbre poderoso na capacidade da edição individual de genes para condições neurológicas.

Foi publicado em descobertas CâmaraAssim,

“Cinco anos atrás, as pessoas teriam pensado que era uma ficção científica entrar no cérebro de um organismo vivo e ao DNA correto. Hoje, sabemos que é notável”, é notável “, Marcus Terra, um neurocistista de Jacks que se uninterestia.” Fazer isso diretamente no cérebro de um organismo vivo é cientificamente atraente. Você pode ir ao cérebro, corrigir a mutação e corrigir as células pelo resto da sua vida. “

Um sucesso na edição de genes

O AHC geralmente começa durante a infância e causa um episódio repentino de paralisia que pode última minuto ou até dias. Esses episódios podem ser acompanhados pela distonia (rigidez muscular), problemas de movimento ocular e atrasos no desenvolvimento. As convulsões são um componente importante e com risco de vida da doença, que atualmente não tem cura. Embora os tratamentos existentes ajudem no gerenciamento dos sintomas, eles têm eficácia limitada.

Os cientistas visavam duas mutações mais comuns que causam AHC, conhecidas como D801NN e E815K, em um gene chamado ATP1A3. Ele confia no novo modelo de mouse desenvolvido pelo vice -presidente da RDTC, Terre e Cathleen (CAT) Lutz. Tentativas anteriores de repetir essas mutações em camundongos resultaram em defeitos em humanos como defeitos observados no AHC, prematuramente e espontaneamente.

Também existem implicações importantes para outros de pesquisa Doença genética rara Lutz disse que muito tem sido considerado incurável e foi negligenciado devido à sua complexidade e raridade.

“Uma pessoa é consultada a idéia de corrigir a mutação em doenças raras antes do desenvolvimento de sintomas, mas exige que o desenvolvimento de tecnologias o faça”, disse Lutz, “é apenas para fazê -lo”. “Com parceiros e especialistas da região, desenvolvemos e testamos essas técnicas para doenças desastrosas com sintomas muito claros e iniciais, como o AHC”.

ASHA RARE (East’s Hope for Annabel), a AHC tem sido um parceiro de longa data e significativo no projeto, uma organização sem fins lucrativos, uma organização sem fins lucrativos que busca pesquisas e desenvolvendo plataformas escaláveis de acesso cruzado. A organização ajudou a integrar as prioridades do paciente em pesquisa e cientistas associados no JAX e no Instituto Abrangente com uma rede internacional de especialistas e famílias da AHC. ASHA rara garantiu que Projeto experimentalA seleção de terminais e a interpretação dos dados são todos refletidos em perspectiva do paciente -excessam importantes no projeto e validados para corrigir a mutação ATP1A3.

“Embora a ocorrência da doença seja muito rara, a incidência de condições monoogênicas e raras pode ser abordada com a edição de genes, de fato um grande número. Esse sucesso tem mais ecos que AHC”.

“Até esse ponto, não sabíamos se era uma doença que poderia ser salva nos dados pós -dados. Para ver os dados que não foram apenas mostrados melhorias moleculares nas células, mas uma defesa funcional no comportamento de camundongos foi um momento incrivelmente emocionante”.

A equipe testou duas técnicas da próxima geração para corrigir mutações em camundongos AHC geneticamente modificados. A edição Prime, uma técnica que edita letras de DNA, é mais aplicada do que outra abordagem chamada terapia genética, uma mais amplamente utilizada. Abordagem médica Onde são adicionadas cópias saudáveis de genes defeituosos. A edição principal corrigiu até 85% das mutações genéticas defeituosas nas células cerebrais, restaurando a função de proteína comum, melhorando Habilidades motorasReduzindo episódios como convulsões e expansão do estilo de vida em ratos.

“Não estamos trabalhando com um paciente neste momento, mas esse mouse tem muito com esse desempenho com tal desempenho”, disse o terrar. “Se pudermos fazer isso para uma variante de genes – e já temos cinco em papel – podemos assumir adequadamente que podemos fazer o mesmo para outras variantes. Podemos expandir esse trabalho em direção a outro. Doença raraPorque 80% deles são genéticos. Sabemos onde está o problema. , Assim,

O tratamento foi distribuído pela mesma injeção no cérebro. Eles consistiam em um vírus inofensivo chamado AAV9, comumente usado como veículo de entrega na edição de genes baseada em CRISPR, que o uso científico para fazer mudanças precisas no DNA. Isso foi feito imediatamente após o nascimento, permitindo ferramentas de edição de genes para permitir um grande número de neurônios na vida. Além disso, a equipe encontrou um efeito mínimo fora da terra nas células relacionadas ao paciente, sugerindo que a abordagem poderia ser eficaz e segura.

Para remédios genéticos pessoais

O sucesso da abordagem é um marco que contribui para acelerar a edição de genes e terapia genética As abordagens são obtidas, como o recente sucesso do primeiro tratamento de edição de genes que cura uma criança com um raro distúrbio do fígado genético chamado deficiência de CPS1 em maio. Agora, promete novas implicações no cérebro diretamente para editar o DNA. Doença neurológicaCientistas disseram.

“There are many of these distribution approaches for gene editing viruses or nanoparts that are easily soaked by the liver and peripheral organs, but are crossing the blood-brain barrier, with this very complex set of endothelial cells, which is a very good reasons, to keep the virus away from the brain,” said that “said. “This level of editing efficiency in the brain is actually quite notable.”

O NIH tem sido um longo colaborativo com Lutz David Liu, como investigador líder do Somatic Cell Genome Editing Consortium, um membro central do Broad Institute e Co-General Writer of the Study, que desenvolveu edição primária em 2019. Com os principais esforços além do modelo de gravidez, como mérito, como uma qualificação, como uma plataforma qualificada. Cooperação, ele disse.

Liu disse: “Este estudo é um marco importante para a edição principal e um dos exemplos mais emocionantes de edição de genes médicos provenientes de nossa equipe”. “Ele abre a porta por um dia para reparar as causas genéticas subjacentes de muitos distúrbios neurológicos que há muito são considerados não tratados”.

A equipe agora está trabalhando para testar o período que fornece os resultados mais seguros e eficazes após a edição de genes, em vez de interromper o AHC em ratos.

Lutz disse: “Não revertemos a doença necessária, mas mostramos que quando os animais nasceram, podemos reduzir os sintomas há muito tempo”. “O dinheiro disparado, no qual estamos trabalhando atualmente, está testando se pudermos tratar a doença após os sintomas – quando os ratos já estão mostrando sinais como diastonia e epilepsia. Se pudermos mostrar os benefícios, é um novo nível. Será um grande passo à frente”.