A estratégia invisível mostra promessa de tratar o câncer abdominal de Kras

A mutação KRAS é uma das mudanças genéticas mais comuns no câncer e é considerada particularmente difícil para o tratamento. No câncer de cólon, a segunda causa mais comum de morte por câncer, essas mutações limitam severamente as opções terapêuticas.

Resultados de um estudo liderado pelo Center for Cancer Research na Universidade Médica de Viena recentemente Publicado No diário Terapia molecular da AMBOAgora aumente uma estratégia já menor e atenciosa: também na presença de mutação de bloqueio-one-one direcionada da rota de sinalização EGFR. Isso pode tornar mais tratamento o câncer de cólon mutado Kras mais do que antes.

“Nossos resultados mostram que o EGFR, um receptor na superfície celular de muitas células, também desempenha um papel ativo no tumor colorretal Kras-Upper-Up–e de uma maneira diferente em comparação com o primeiro”, disse o primeiro autor Dana Craw (Centro de Pesquisa de Câncer da Universidade de Viena e Meduenvine Vienna e Hospital University Vienna).

“Essa descoberta refuta uma longa percepção de que não há relevância médica no tumor com a mutação KRAS neste receptor”.

Usando o chamado tumor orgenoids feito a partir de um tumor de carne câncer de cólon Células separadas de modelos específicos de camundongos – a equipe de pesquisa conseguiu exibir que a remoção de EGFR tem um efeito profundo no metabolismo das células cancerígenas.

Células processou açúcar e Aminoácidos Um sinal de novas fraquezas em um tumores mutados de Kras-Kras completamente diferentes. Além disso, o bloqueio do EGFR ativou uma assinatura específica de genes associada à sobrevida prolongada de pacientes com câncer colorretal (CRC) com mutações KRAS.

Jean pode desempenhar um papel importante

O EGFR foi anteriormente considerado um alvo médico ineficaz no tumor de Kras-Mutade. No entanto, análises metabólicas mostraram agora que o bloqueio do EGFR em organoides colorretais diminui o metabolismo chinês e as razões Células tumorais Em vez disso, mudar para a glutamina – uma mudança fundamental no metabolismo celular.

Ao mesmo tempo, as principais rotas de sinalização de desenvolvimento se tornaram bastante fracas. Além disso, foi surpreendente que a redução do tamanho das células e a ativação da assinatura das células -tronco e a rota de sinalização Wnt sejam conhecidas por estarem envolvidas no desenvolvimento da CRC – um sinal de que as células tumorais respondem ao bloqueio do EGFR com um programa de crescimento alternativo.

Os genes SMOC2 foram descobertos para desempenhar um papel importante nesses processos: é responsável pela preparação do metabolismo celular e ativando a nova rede de sinalização. Ao analisar conjuntos de dados abrangentes de pacientes, os pesquisadores também foram capazes de mostrar que as assinaturas de genes identificadas estão associadas a uma melhor existência em pacientes com CRC com KRAS.

A prática atual é chamada em questão

Essas conclusões fornecem uma explicação mecânica para o motivo pelo qual o EGFR também desempenha um papel no tumor de Kras-Mutade-e chamado em questão prática atual Excluir esses pacientes de tratamentos direcionados a EGFR. Ao mesmo tempo, eles fortalecem a abordagem para desenvolver tratamentos combinados que bloqueiam o EGFR e o KRAS no futuro. Embora ensaios clínicos Ainda pendente, os dados sugerem que a CRC de KRAS pode ser mais tratamento do que as idéias anteriores.

Os líderes proeminentes do Centro de Pesquisa do Câncer em Meduni Viena insistem em Maria Sibilia “, esta pesquisa sugere como é importante levantar uma questão séria – especialmente em doenças para as quais existem atualmente alguns tratamentos eficazes”.