A medicina experimental promove a perda de peso aquecendo a gordura, em vez de suprimir o apetite

Um artigo publicado na revista Metabolismo da natureza Ele exibe um medicamento experimental que estimula as células do tecido graxo a produzir calor através de um processo conhecido como composição térmica, aumentando assim a perda de peso. Nos testes em animais, impedindo que o composto acumule a gordura em resposta a uma dieta de alto gordura, tratando a obesidade atual e revertendo seus distúrbios metabólicos associados, incluindo resistência à insulina. Os resultados iniciais da pesquisa clínica indicam que o material é seguro e pode ter efeitos metabólicos benéficos em humanos.

Percebemos a perda de peso e a melhoria dos níveis de açúcar no sangue em voluntários com obesos que participaram da experiência clínica do primeiro estágio. Mas esse resultado não é decisivo porque era um pequeno grupo, e o objetivo era avaliar se o barco era seguro e bom. Pretendemos iniciar a segunda etapa do estudo ainda este ano, projetada para testar sua eficácia no tratamento da obesidade. “

Carlos Eskandi, pesquisador do Instituto Pasteur em Montevidéu, Uruguai, e o coordenador do estudo

A medicina experimental, atualmente chamada SANA (é abreviada para “nitroalkne baseado em salicilatos”), derivado de salicilatos, um composto químico com analgésico e Anti-inflamatório As características naturalmente presentes nas plantas são usadas para fabricar medicamentos como aspirina (ácido acetil salicílico). Segundo Escaande, seu grupo inicialmente procurou desenvolver um medicamento anti -inflamatório. Para esse fim, eles testaram muitos ajustes químicos na molécula de salicilato.

“Queríamos que as seitas fossem o mais seguro possível. Salisilat é o medicamento conhecido por mais tempo, e muitas pessoas consomem seus derivados diariamente. No entanto, notamos que, em vez de proteção contra igniçãoO pesquisador diz: “A molécula que sintetizamos protege da obesidade causada pela dieta”, diz o pesquisador.

Dois modelos diferentes foram usados ​​para testar esse efeito em animais. No primeiro modelo, a SANA foi gerenciada por ratos, juntamente com uma dieta de alto gordura, impedindo qualquer ganho de peso. Enquanto isso, os animais do grupo controle ganharam entre 40 % e 50 % do peso corporal em oito semanas. No segundo modelo, o tratamento começou depois que os animais eram obesos. Três semanas depois, os ratos perderam 20 % da massa corporal. Houve também uma diminuição no açúcar no sangue, melhorando a sensibilidade à insulina e uma diminuição na gordura acumulada no fígado (uma condição conhecida como degeneração oleosa hepática que não há tratamento medicamentoso eficaz).

O primeiro da classe

O próximo passo foi investigar o mecanismo de trabalho. Nove pesquisadores brasileiros colaboraram nesta missão: Marcelo Mori, Pedro Vieira e Larissa Minizis de Rais da Universidade Estadual de Campinas (Universab); William Vistocasia e Louise Osorio Leria, da Universidade de São Paulo (USP); Juliana Kamacho Pereira, Marina Santo Chicheirio, Gabriel Barbosa e Leonardo de Souza da Universidade Rio de Janeiro (UFRJ). Este estágio foi apoiado pelo FAPSP através de três projetos (20/04159-8, 21/0854-2 e 22/11234-1).

Experimentos mostraram que o SANA está direcionando especificamente tecidos graxos e estimulando a geração térmica através de um mecanismo não convencional. Assim, pode ser considerado o primeiro de uma nova categoria de medicamentos obesos. Não afeta os sistemas nervosos ou o sistema digestivo central.

Como os autores explicam, a geração térmica é geralmente realizada por uma proteína chamada UCP1, que está dentro das mitocôndrias (orgasmo que gera energia para células). O UCP1 é ativado em algumas situações, como a exposição ao frio. Em seguida, interfere na síntese de ATP (edinosina tripylvat), combustível celular. Isso causa dissipação da energia resultante da respiração celular como calor. No entanto, esse não é o caso de Sana. O novo medicamento leva ao uso de células lipídicas para creatina, um composto que consiste em três aminoácidos (arginina, glicina e metionina), como fonte de energia para produzir calor sem envolver a proteína UCP1.

“Temos testes com ratos que sofrem de deficiência de UCP1 (Ajuste geneticamente à não expressão da proteínaWilliam Vistochasia, professor do Instituto de Ciências Biomédicas da USP, diz que a SANA está ativando a geração térmica nesses animais, mesmo na ausência de UCP1 e sob as condições térmicas, ou seja, sem exposição ao frio.

Segundo o pesquisador, o efeito observável na temperatura corporal é pequeno e não representa uma ameaça à grande saúde. “Os agentes térmicos mais antigos, como o dentofenol, afetam as mitocôndrias em todo o corpo, causando um aumento significativo da temperatura e aumento da gravidez no sistema cardiovascular, que precisa aumentar a pressão arterial até que o sangue atinja o oceano e exceda o calor.

Nas experiências coordenadas por Marcelo Mori, no Instituto de Biologia do Universo, foi enfatizado que a SANA está trabalhando nas enzimas envolvidas na “categoria criativa de creatina”, um mecanismo térmico em que o composto de aminoácidos é convertido novamente e novamente em dois fosforos e costas para criar, consumir consumem -se no APP.

“O fato de ser uma molécula pequena e trabalhar através de um mecanismo completamente diferente que permite que a SANA se mostre com outras substâncias que já são usadas no tratamento da obesidade, como análogos do GLP-1 (Semglutide E similaridadeMori diz: Para evitar o efeito deste platô, será interessante combinar uma molécula que impede o apetite e outro que aumenta as despesas com calorias. “

Morey acrescenta que, embora a contraparte do GLP-1 seja eficaz no combate à obesidade e no controle do açúcar no sangue, também tende a melhorar a perda de massa magra, um problema especial para os idosos. “Por esse motivo, é importante ter alternativas”, é salvo.