Embora a metformina tenha sido o medicamento contínuo para o gerenciamento de diabetes tipo 2 por mais de 60 anos, os pesquisadores ainda não têm uma imagem completa de como ele fez. Cientistas do Baylor College of Medicine e colaboradores internacionais descobriram um novo jogador não reconhecido nos efeitos relacionados ao meio da metformina: o cérebro. Ao detectar o curso do cérebro que está envolvido nos anti -diabetes trabalham na metformina, os pesquisadores descobriram novas possibilidades para o tratamento de diabetes de maneira mais eficaz e precisa. O estudo apareceu em Progresso científico.
“Foi amplamente aceito que a metformina reduz a glicose no sangue em primeiro lugar, limitando a produção de glicose no fígado. Outros estudos descobriram que funciona através do intestino”, disse o autor oposto, Dr. Makoto Fukuda, professor associado de pediatria – Baylaor. “Analisamos o cérebro porque é amplamente conhecido como um grande organizador do metabolismo da glicose do corpo inteiro. Consideramos se o cérebro contribui para os efeitos anti -scurscúlicos”.
A equipe se concentrou em uma pequena proteína chamada RAP1, encontrada em uma parte específica do cérebro conhecida como hipotálamo abdominal (VMH). Os pesquisadores descobriram que a capacidade da metformina de diminuir o açúcar no sangue em doses clinicamente relevantes depende de desligar o Rap1 nessa área do cérebro.
Para testar isso, use o laboratório Fukuda e seus camundongos geneticamente modificados careciam RAP1 no VMH. Esses camundongos são alimentados em uma dieta de alto gordura para imitar o diabetes tipo 2. Quando deu baixas doses de metformina, a falha do medicamento para reduzir o açúcar no sangue. No entanto, outros medicamentos para diabetes, como insulina e estímulos de GLP-1, ainda estão funcionando.
Para mostrar que o cérebro é o principal jogador, os pesquisadores injetaram pequenas quantidades de metformina diretamente no cérebro de camundongos diabéticos. O resultado foi uma diminuição significativa no açúcar no sangue, mesmo com doses menores do que o que geralmente é fornecido pela boca.
Fukuda disse: “Também pesquisamos qualquer célula no VMH que participou dos efeitos da metformina”, disse Fukuda. “Descobrimos que as células do nervo SF1 são ativadas quando a metformina é inserida no cérebro, indicando que elas estão diretamente envolvidas no funcionamento do medicamento”.
Usando as fatias cerebrais, os cientistas registraram a atividade elétrica desses neurônios. A metformina tornou a maioria deles mais ativa, mas apenas se o Rap1 estiver presente. Nos camundongos que não possuem RAP1 nesses neurônios, a metformina não teve efeito, indicando que o RAP1 é necessário para a metformina para essas “células cerebrais” e baixo açúcar no sangue.
“Essa descoberta muda a maneira como pensamos sobre a metformina”, disse Fukuda. “Ele não apenas funciona no fígado ou intestino, mas também funciona no cérebro. Descobrimos que, embora o fígado e o intestino precisem de altas concentrações da droga para responder, o cérebro interage com níveis muito mais baixos”.
Embora alguns medicamentos anti -diabetes funcionem no cérebro, este estudo mostra que a metformina usada amplamente estava fazendo isso o tempo todo. “Esses resultados abrem a porta para desenvolver novos tratamentos com diabetes que visam esse caminho diretamente no cérebro”, disse Fukuda. “Além disso, a metformina é conhecida por outros benefícios à saúde, como desacelerar o envelhecimento do cérebro. Planejamos investigar se os sinais RAP1 são responsáveis por outros efeitos de bem -documentados a droga no cérebro”.
Entre os outros colaboradores deste trabalho estão Hsiao-Yun Lin, Weisheng Lu, Yanlin He, Yukiko Fu, Kentaro Kaneko, Peming Huang, Ana B de la Puente-Gomez, Chunmei Wang, Yongjie Yang, Feng Li e Yong Xu. Os autores pertencem a uma ou mais das seguintes instituições: Baylor College of Medicine, Universidade Estadual da Louisiana, Universidade de Nagoya – Japão e Megi University – Japão.
Este trabalho foi apoiado por: Institutos Nacionais de Saúde (R01DK136627, R01DK121970, R01DK093587, R01DK101379, P30-DK079638, R01DK104901, R01DK12665), USARSA (R01DK101, R01DK12665), USArs. (14bgia20460080, 15post22500012) e a American Diabetes Association (1-17-PDF-138). Mais apoio foi fornecido pela Uehara Memorial Foundation, Takeda Science Foundation, Japan Applied Enzyme Foundation, Crot e Metabolismo Core na Baylor College of Medicine.
fonte:
Referência do diário:
Lynn, H.-Y. , Assim, E outros. (2025). A metformina requer uma dose baixa de Rap1 no cérebro para o trabalho anti -diabetes. Progresso científico. Doi.org/10.1126/sciaadv.adu3700.
