A mutação protetora de Alzheimer funciona por inflamação no cérebro

Uma rara mutação genética que atrasa a doença de Alzheimer, de acordo com um estudo grávida sob a liderança de investigadores na medicina de Well Cornell, faz isso absorvendo a sinalização inflamatória nas células imunes dos moradores do cérebro. Essa descoberta conecta evidências crescentes de que a inflamação cerebral é um importante fator de distúrbios neurodogenativos, como a de Alzheimer – e pode ser um dos principais objetivos terapêuticos para esses distúrbios.

em estudo, Publicado Em 23 de junho ImunidadeOs pesquisadores examinaram os efeitos da mutação ApoE3-R136, conhecida como “mutação de Christchurch”-que foi encontrada recentemente para atrasar a de Alzheimer inicial hereditária.

Os cientistas de Vel Cornell Medicine mostraram que a mutação interrompe a rota de picada de CGAS, Imunidade espontânea Cascada de sinalização que é anormalmente ativa nas Alzheimer e em outras doenças neurodinativas. Os pesquisadores descobriram que a rota de picada de CGAS com um inibidor semelhante a drogas reitera os principais efeitos protetores da mutação em um modelo grávida, bloqueando a rota de sting CGAS.

“Este é um estudo emocionante, porque sugere que essa rota de picada de CGAS também pode tornar o cérebro mais resistente ao processo de Alzheimer, mesmo em frente ao acúmulo significativo da TAU”, Burton P. e Judith B. Recênico, Dr. da Decisão de NeurodyNamping, Dr.

O primeiro escritor do estudo foi os drs. Sarah Naguib, Chloe Lopez-Li e Elene Ruth Torres, todos os pesquisadores pós-acionários do laboratório do Anthem durante o estudo.

A doença de Alzheimer, que afeta pelo menos sete milhões de adultos nos Estados Unidos, há muito tempo definiu esforços científicos para entender suas causas e desenvolver tratamento eficaz. Evidências crescentes sugerem que a tau -amilóides – não é um dos principais fatores de neurodizonação e declínio cognitivo. A sensibilidade ou tau de uma pessoa determina a resistência ao envenenamento que é considerado pobre. A mutação de Christchurch, que impede a patologia da tau e o declínio cognitivo, apesar do amplo acúmulo amilóide, fornece uma pista importante.

Esta rara mutação é encontrada na codificação de proteínas de transporte de colesterol (apolipoproteína E) nos genes da apoE e foi descoberta pela primeira vez por um laboratório em Christchurch, Nova Zelândia. Em 2019, os cientistas iniciais hereditários que estudam uma família colombiana com Alzheimer, que geralmente atacam até os 50 anos de idade, relataram que um membro da família que tinha duas cópias da mutação de Christchurch permaneceu cognitivamente saudável nos anos 70.

Apesar dos amilóides do cérebro alto, ele realizou baixos níveis de tau. Pesquisas subsequentes, na maioria dos modelos de ratos, confirmaram os efeitos benéficos da mutação de Christchurch – mas os pesquisadores ainda não têm certeza de como ela fornece proteção.

No novo estudo, a equipe do Dr. Gan converteu a mutação de Christchurch em genes APEE em camundongos que desenvolvem a acumulação de tau e descobriu que preservava os animais das características da Hallmark Alzheimer – incluindo acumulação de tau, danos cenápticos e interrupção na atividade cerebral. Esses efeitos protetores foram detectados para a supressão da rota de sting cGAS, uma cascata de sinalização imunológica congênita é geralmente ativa em resposta à ameaça viral, mas na doença de Alzheimer é ativa cronológica.

“Incentivamos especialmente que essa mutação reduz a doença no nível da função cerebral, que não foi mostrado anteriormente”, disse Naguib.

Dr. Anthem e colegas descobriram ainda que os mecanismos de proteção das mutações de Christchurch poderiam ser amplamente atribuídos à microglia, células imunes dos moradores do cérebro. Em Alzheimer, essas células e suas condições inflamatórias são vistas há muito tempo como potenciais fatores do processo da doença. Quando os pesquisadores trataram camundongos com patologia tau usando uma sinalização de pequeno diário de sinalização de pica de CGAS, eles observaram os efeitos de contato de Syaps e as alterações moleculares. células cerebrais Era intimamente semelhante aos vistos com mutação protetora.

Com evidências crescentes de que a picada de CGAS contribui para a sinalização Progressão da doençaA equipe agora está descobrindo seu papel em outros distúrbios neurodogenativos e barreiras de teste em vários modelos animais desses distúrbios.

“Não podemos projetar a rara mutação de Christchurch nas pessoas para impedir a de Alzheimer”, disse o hino do Dr., “mas direcionando o mesmo caminho, ele modifica-se-cgas-sting-alzheimer pode oferecer uma nova estratégia terapêutica e potencialmente outras condições neurodinativas”.