A nova descoberta genética lança luz sobre anormalidades vasculares associadas ao PHTS

Durante o desenvolvimento, as células crescem, se expandem e deportam para gerar tecidos e órgãos de maneira altamente controlada. Vários caminhos dentro das células-uma série de cachoeiras de sinalização dentro da célula dessas medidas para evitar um crescimento não lucrativo que pode levar a anormalidades ou câncer. Uma dessas faixas é o eixo PTEN / PI3K, uma série complexa de reações químicas completamente equilibradas.

Mutações no gene PTEN podem estimular e desequilíbrio excessivo de PI3K no sistema. Isso pode levar a diferentes tipos de câncer, como seios e próstata, e quando a linha bacteriana causa vários distúrbios. De uma perspectiva clínica, esses distúrbios são montados sob o guarda -chuva do Hamartoma PTEN (PHTS), resultando em um espectro muito heterogêneo de efeitos em pacientes que ainda não foram tratados, principalmente devido à má compreensão da doença. Especificamente, o entendimento limitado da originalidade do PHTS impediu o desenvolvimento de modelos pré -clínicos e a implementação de tratamentos moleculares.

O que os cientistas sabem é que as mutações PI3K que afetam as células ventriculares, aquelas que se alinham na camada interna dos vasos sanguíneos levam a anormalidades vasculares. Não é de surpreender que um de todos os pacientes com PHTs também desenvolva deformidades vasculares durante a primeira infância. Essas lesões estão associadas a dor e inchaço graves, com cirurgia e bloqueio – a proibição deliberada dos vasos infectados – principais estratégias terapêuticas. No entanto, com base na localização e extensão, essas estratégias podem não ser possíveis, deixando pacientes sem nenhuma outra opção terapêutica.

As doenças abdominais e o ambiente do meio ambiente no Josep Carreras Institute, liderado pela Dra. Mariona Crawbira com a Dra. Sandra Castillo, ex -membro do laboratório e atualmente pesquisadora do SDJ Pediatric Cancer Barcelona, ​​e o Dr. Eulàlia Baselga, chefe do Hospital do Hospital do Hospital. Deslocamentos. Após uma análise abrangente das células deslumbrantes e de revestimento derivadas do paciente, eles descobriram que os pacientes com PHTs haviam substituído uma de suas cópias funcionais do PTEN por uma imagem não funcional, em um mecanismo chamado “Disor de Chest Mono”. Em uma série de experimentos em ratos, eles podem provar que essa mudança pode explicar a maioria dos efeitos que foram vistos depois disso nos vasos sanguíneos.

Esta descoberta genética, publicada recentemente na altamente influente revista científica Detecção de câncerEntre a American Cancer Research Association, lhes permitiu criar o primeiro modelo de rato de anormalidades vasculares associadas ao PHTS e seu uso como critério para estudar os efeitos de medicamentos anti -cânceres conhecidos pelo orçamento comercial do PI3K, e funcionará se estiver presente. Estudos identificaram que a proibição de aglomerados de PI3K – na cadeia de metabolismo – com inibidores de rapamicina ou capivasertibe reduz significativamente o crescimento vascular. No entanto, uma inibição específica de PI3K com o alpelisibe não oferece grande benefício. Olhando para esses resultados, a equipe fornece, como evidência do conceito de atividade clínica, um tratamento out -dnaming com rapamisina para dois pacientes com PHTs que já mostraram baixos vasos sanguíneos e dor relacionada à lesão.

Esses novos resultados são de extrema importância, porque a capacidade de interromper os efeitos dos PHTs desde o início melhoraria significativamente a sobrevida dos pacientes e a qualidade de vida. Além disso, o PHTS geralmente é diagnosticado quando o câncer já está crescendo em adultos. Dado que as anormalidades vasculares são as manifestações de pediatria para PHTs, acreditamos que isso oferece uma oportunidade clínica única para o diagnóstico precoce.

Esta pesquisa foi financiada pela PTEN Research Foundation, pelo Ministério da Ciência, Inovação e Universidades da Espanha na Espanha e pela Fundação “La Caixa”.