A nova estratégia de vacina contra sujeira dupla fornece esperança para o combate ao HIV

Ao procurar desenvolver uma vacina eficaz para o HIV, os cientistas da Scripps Research deram um grande salto adiante. Eles descobriram que uma estratégia de entrega de duas partes pode treinar o sistema imunológico para produzir uma resposta mais forte ao HIV, fornecendo uma nova esperança em combater um dos vírus mais nulos do mundo.

A abordagem, descrita em Medicina científica Em 18 de junho de 2025, o modelo de mouse foi usado para testar dois tipos de materiais auxiliares: moléculas de aprimoramento da imunidade que melhoram a resposta do pólen. Uma das substâncias auxiliares ajudou o HIV a continuar por um período mais longo no corpo e a estimular outra imunidade inflada. Ao combinar, as substâncias auxiliares levaram às respostas dos anticorpos mais fortes e mais poderosos do que qualquer um sozinho.

O uso de uma estratégia de montagem dupla combina o melhor nos dois mundos. “

Daril Irvin, grande autor, professor de imunidade e microbiologia na pesquisa de Scripps

As vacinas, ensinando o corpo, reconhecem os vírus e bactérias perigosos, mas o HIV provou ser um objetivo muito difícil porque se vira rapidamente e se esconde das defesas imunológicas. Para explorar como resolver esse problema, a equipe de pesquisa usou a proteína experimental do HIV chamada MD39-A antígeno, ou uma molécula que leva à reação imune.

O MD39 foi projetado em um laboratório semelhante ao envelope externo do vírus. Um regulador para orientar o sistema imunológico em direção à geração generalizada Eu neutralizo anticorpos (BNABS): proteínas imunes raras que podem identificar uma ampla gama de variáveis ​​de HIV.

O antígeno foi emparelhado com três estratégias auxiliares diferentes para testar, o que provocou a resposta imune mais forte. Use um dos métodos de composição em que o MD39 foi marcado com fosfossina (PSER), permitindo que as proteínas consolidem as moléculas de hidróxido de alumínio (alum)-é amplamente utilizada a atividade que aumenta a atividade da imunidade. Essa fórmula permite liberação lenta, prolonga a presença de proteína no corpo e dê células imunológicas mais tempo para conhecer e responder a elas.

Uma segunda estratégia usa nanopartículas de saponina/MPLA (SMNP). Este assistente contém saponinas, os compostos naturais nas plantas que estimulam o sistema imunológico. Para intensificar a resposta imune, o SMNP fornece componentes de pólen aos principais locais imunes, como as áreas do linfonodo, onde ocorre o “treinamento” imune. Esses folículos são ricos em células B: glóbulos brancos que, quando amadurecidos, podem produzir anticorpos de alta qualidade, como os BNABs.

O terceiro e último método-que incluiu os melhores resultados de alum-pser e SMNP.

“A idéia de combinar os materiais auxiliares já veio de seus estudos separadamente”, observa Irvin. “O ex -aluno auxiliar é muito conhecido e seguro, mas não é uma força de ajuda, enquanto o SMNP realmente empurra a forte ativação do sistema imunológico, por isso parecia razoável explorar se o modo dois era mais eficaz”.

Os resultados da incrível estratégia dupla foram impressionantes: as células bi são multiplicadas, amadurecendo mais rapidamente e se tornaram um fator cada vez mais decisivo para gerar anticorpos que podem combater várias variáveis ​​de HIV. Vale a pena notar que o MD39 foi descoberto nos linfonodos por até quatro semanas, permitindo que a proteína se acumule no folículo.

O primeiro autor, o primeiro autor, Jasson Zhang, cientista de pós -doutorado do Instituto de Tecnologia de Massachusetts (MIT), disse que Irvin liderou anteriormente seu laboratório, “o acúmulo de antígeno adequado contribuiu para os efeitos importantes que notamos”. “Isso indica que outras tecnologias que alcançam esse tipo de acumulação porosa também podem levar a uma forte resposta imune”.

Os pesquisadores compararam seus resultados com dados anteriores dos não -humanos, principalmente que receberam a mesma proteína e substâncias auxiliares. Foreurga, a abordagem complexa levou a respostas imunes fortes e semelhantes.

Embora a estratégia completa da vacina que consiste em duas partes ainda não tenha sido testada em humanos, o adjuvante do SMNP está sendo avaliado atualmente em um ensaio clínico no primeiro humano (HVTN 144).

“Seu perfil de segurança provavelmente será comparável à Shingrix, a vacina de shogy que contém resistência muito forte como o SMNP”, diz Ervin. “Você pode sentir um pouco de dor no seu braço ou sintomas do tipo influenza por mais ou menos um dia, mas nada é muito pior”.

Além de Irvin e Zhang, autores do estudo, “as vacinas que combinam liberação lenta e direcionamento do folículo de Antígenos Maior diversidade no centro da célula bacteriana B e a expansão do palhaço “é Christine A. Rodriguez, Hiraas Ong, Anna Romanov, Laura Mayorino, Parisa Youssefor, Grace Gibson, Gabriel Osorovsky, Gustin R Richard Van e J. Christopher Love of Mit.

Este trabalho foi apoiado pelo financiamento dos Institutos Nacionais de Saúde (Coch Institute Core Grant), UM1AI14462, AI161818, AI161297, AI125068 e P01AI048240); Bolsa do National Institutes of Health F32 AI164829; Instituto de Rajon para General Brigham, Instituto de Tecnologia de Massachusetts, Harvard; Instituto de Massachusetts da Harvard Technology e Howard Hughes Medical Institute.