A nova terapia enzimática restaura a audição em ratos com distúrbios ósseos genéticos raros

Os cientistas restauraram com sucesso a audição em modelos animais de deficiência de ENPP1, uma doença genética na qual os indivíduos não possuem a enzima necessária para a saúde dos vasos ósseos e dos vasos sanguíneos. Distúrbios raros podem causar perda auditiva em mais de 75% dos pacientes que vivem com ela.

A deficiência de ENPP1 pode ter consequências desastrosas. Metade do bebê nascido com desordem morrerá dentro de seis meses. Aqueles que sobrevivem frequentemente experimentam anormalidades esqueléticas, crescimento prejudicado e complicações como SurdezAssim,

Na última década, Demetrios Bradock, MD, PhD, Professor de Patologia, estão estudando Terapia de reposição enzimática Como um possível tratamento para a doença. Em 2015, ele criou uma nova terapia, que prometeu melhorar as anormalidades da deficiência da ENPP1 e está em processo de ensaios clínicos. No entanto, não estava claro que esse medicamento também poderia melhorar a perda auditiva.

Agora, conforme descrito em um estudo Publicado Em Journal of Bone and Mineral ResearchOs pesquisadores ajustaram o medicamento para alvo especialmente os ossos. Ele descobriu que esse novo terapia de reposição enzimática direcionada a osso reverteu a perda auditiva nos camundongos reduzidos por ENPP1.

“Desenvolvemos esse medicamento para ver se poderíamos melhorar a perda auditiva e descobrimos que a droga restaura completamente a droga”, diz Bradock. “Os dados são impressionantes que o medicamento direcionado a osso normalize completamente ossos no ouvido interno responsável por ouvir”.

Qual é a deficiência do ENPP1?

ENPP1 Atividade enzimática Regula como os minerais são depositados no corpo, um processo chamado “mineralização” necessária para manter os vasos sanguíneos saudáveis e o crescimento ósseo. Em indivíduos com ENPP1, baixos níveis de enzimas obstruem a formação do osso e contribuem para a fabricação de depósitos de cálcio nas artérias, tornando -os rígidos e estreitos. A maioria das pessoas com ENPP1 experimenta perda auditiva, que sugere estudos que podem ser causados pela mineralização frouxa dos ossos no ouvido.

Viver com perda auditiva como resultado da falta de ENPP1 pode afetar bastante a qualidade da vida de alguém, especialmente para as crianças. “Para crianças que não conseguem ouvir, pode ser socialmente diferente. Eles geralmente atrasam seu desempenho na escola”, diz Bradock. “E está no topo de todos os problemas de mobilidade que enfrentam essas crianças”.

A terapia de reposição enzimática direcionada a ossos trata a perda auditiva

No novo estudo, a equipe tratou o modelo de mouse de deficiência de ENPP1 com injeções semanais de sua nova terapia de reposição enzimática direcionada a ossos, que começa aos 5 semanas de idade (equivalente à adolescência humana, pela qual crianças com ENPP1 geralmente sofrem perda auditiva) por 17 semanas).

Os ratos que recebem terapia foram totalmente ouvidos. Os pesquisadores também examinaram ossos no ouvido interno e descobriram que a terapia interrompeu o mineral negligente.

“Isso sugere que podemos tratar a perda auditiva em pacientes com ENPP 1 e talvez normalizá -la”, diz Bradock.

Eles esperam que essas descobertas tenham implicações não apenas para ajudar os pacientes Transtorno genético raroMas também essa perda auditiva é experimentada devido a muitos motivos. A perda auditiva causada pelo envelhecimento, por exemplo, às vezes está associada a minerais, e uma abordagem semelhante pode ser usada para ser usada para tratar esses casos.

Fora do laboratório, os pacientes com Bradock o motivam a procurar novos métodos para tratar conseqüências desastrosas da deficiência da ENPP1. “Este é um problema muito impressionante, mas uma solução muito simples para ele”, diz ele. “Como médico e cientista, sinto -me forçado a encontrar essa solução e tentar trazê -la para os pacientes”.