A principal proteína GFI1 encontrou as células T cansadas cansadas de câncer e infecções

As células imunes assassinas destroem células e células cancerígenas infectadas com vírus. Yeh CD8^Assim, As células T são ativadas após a detecção de infecções virais ou o desenvolvimento de células tumorais “não auto-eu”. No entanto, em infecções virais crônicas e câncer, as células assassinas geralmente perdem o CD8 “cansado”^Assim, Células T que não podem mais conter a doença.

Essa exaustão é um grande obstáculo na nova imunoterapia para o câncer, incluindo bloqueadores de pontos de verificação imune e terapia de células T do carro.

Em uma largura Estudar Relatado em célula de chá cansada Comunicação da naturezaPesquisador liderado pela Universidade Alabama, Lewis Z Shi, MD, PhD em Birmingham Fatores de crescimento Independente -1, CD8 cansado é um grande regulador da formação mais formato^Assim, As células T e uma chave podem ser fornecidas para reduzir a exaustão.

“Nosso estudo identifica um papel importante do GFI1 no CD8^Assim, Shi, professor do Departamento de Oncologia da Radiação da UAB, disse: “Reação de células T à terapia anti-CTLA-4, há muito tempo, o bloqueador imune-Cchechpoint da Administração de Alimentos e Medicamentos dos EUA, que é tratar pacientes com câncer avançado.

“Somos a razão pela qual a atividade GFI1 de ajuste fina nas células T pode prevenir ou reverter o cansaço para preencher a eficácia do bloqueio do ponto de verificação imune”.

CD8 cansado^Assim, As células T são uma população complexa mais células progenitoras E células “semelhantes a Effctor” ou “terminalmente esgotadas”. Células como os efeitos ainda mantêm a capacidade de algum assassino.

Os pesquisadores da UAB usaram camundongos infectados com vírus crônicos para descrever quatro Hesies na população, incluindo Ly108 já pouco datado^Assim,Cx₃CR1^Assim, O máximo que expressa baixos níveis de GFI1, enquanto outros instalados multistualmente têm uma alta manifestação.

Recursos -chave notáveis do LY108^Assim,Cx₃CR1^Assim, O mais alto inclui: primeiro, ly108^Assim,Cx₃CR1^Assim, Outros conjuntos no mais alto têm um perfil de cromatina separado, o que significa um acesso convertido a alguns genes no cromossomo.

Segundo, é o Tronator mais alto e desenvolve células como células e efeitos terminalmente cansados, que mantêm alguma capacidade de matar tumor. Terceiro, esse processo depende do GFI1.

Para mostrar um papel para o GFI1 na terapia de bloqueio do ponto de verificação imune, a equipe da UAB testou a terapia anti -CTLA -4 em um mouse câncer de bexiga Modelos, comparando camundongos que continham células T com knockout para GFI1 ou GFI1 do tipo selvagem.

Eles descobriram que a terapia anti-CTLA-4 interrompeu significativamente o desenvolvimento de tumores no tipo selvagem, mas não os ratos knockout G Out1. Da mesma forma, a terapia anti -CTLA -4 promoveu a infiltração e/ou a expansão do CD4^Assim, E CD8^Assim, Nos linfócitos do tipo de tumor do tipo selvagem, mas não em camundongos knockout para G Out1. Esses comentários foram amplamente confirmados em outro modelo de mouse de adenosarcoma colorretal, MC38.

“O CD8 está associado à discriminação ativa do CD8, tendo em mente o G de1 Down Ingragulação^Assim, Antepassados das células T, argumentamos que a transuição e a proibição intermitente de Gin1 com os espaços de lisina Demitylass podem fornecer LY108 à discriminação de ancestral^Assim,Cx₃CR1^Assim, Para células como células e efeitos, o que melhora a infecção crônica e o controle de tumores “, disse Shi.

Com relatórios recentes de outros de resultados promissores Câncer de pulmão de pequenas células Ao combinar um bloqueador de ponto de verificação imune anti-PD-1 com um inibidor de desmystlagem de histona específico da lisina, “o teste adicional dessa abordagem de combinação deve ser conduzido em melanoma, câncer de bexiga e adenocarcinoma colorretal, especialmente pontos de seleção imune, disseram a resistência aos pontos de bloco.