A quebra de glóbulos vermelhos, não coagula, o navio dirige em Kovid -19, encontra estudos

Uma equipe liderada pela Universidade de Sydney identificou a quebra dos glóbulos vermelhos em locais endoteliais morrendo como fator primário da barreira microvascular em Kovid -19, ignorando o papel esperado dos coágulos de fibrina e plaquetas.

Casos de lesão grave nos menores vasos sanguíneos do corpo durante a epidemia de Kovid -19 foram implicados em falência súbita de órgãos e sintomas frequentes de meses. O tecido dos pacientes afetados revela danos endoteliais generalizados nos pulmões, coração, rim e vascular do fígado.

Os modelos padrão de trombose, coágulos microvasculares formados por fibrina e plaquetas lutaram para a conta do limite de frouxidão capilar. A terapia anticoagulante apenas mostrou benefícios menores, aumentando a possibilidade de que a microenopatia Kovid -19 siga um mecanismo separado.

No estudo, “A necrotose endotelial isquêmica inspira a hemólise e a angiopatia de covid. Publicado Em NaturezaPesquisadores projetados para determinar modelos de imagem multimodal e genéticos, sejam glóbulos vermelhos (RBC) Hemólise, em vez de trombose, é responsável pela barreira microvascular.

O tecido da autópsia de pacientes com Covid-19 foi usado para avaliar mais de 1.000 embarcações dos pulmões, coração, rins e fígado. As amostras que mostram o declínio pós -mortem foram excluídas.

A imagem revelou a perda generalizada de marcadores de superfície endotelial e integridade celular. A morte celular apareceu com mais frequência em órgãos com lesão grave de tecido, especialmente o coração, o fígado e os rins. Até 50% dos vasos mostraram sinais de contingente endotelial.

Histológico e microscopia eletrônica Detectou um material integral rico em proteínas depositado com as paredes do vaso. Este material foi firmemente demitido para CD235, um marcador de membrana RBC, mas não para fibrina, plaquetas ou DNA. Os RBCs lisados ​​acumulados em torno do endotélio necrótico foram feitos entre a membrana e os hemácias intactas.

Nos pulmões, esse padrão era escasso. No fígado, rins e coração, a deposição de membrana apareceu em 27 a 30% de navios. O tecido covid-19 mostrou lise de hemácias mais frequentes do que o controle correspondente com síndrome de crise respiratória aguda não cortada.

Amostras de autópsia de pacientes não-cóvicos com infarto do miocárdio, AVC e isquemia intestinal mostrou o mesmo padrão de necrose endotelial para as amostras de autópsia, acumulação de membrana RBC e barreira microvascular.

A hemólise de RBC apareceu em rins, fígados e 45% dos micro -salões no coração, com uma participação mínima nos pulmões. O mapeamento correlacionado de imagem e intensidade confirmou uma associação espacial entre lesão endotelial e peças de membrana dos células vermelhas.

Não -covid -19 em tecidos de pacientes infarto do miocárdioFoi observado um padrão semelhante de AVC e isquemia intestinal, morte endotelial e lisis de hemácias.

No modelo de camundongo, a isquimia desencadeia a necrotose endotelial sozinha, marcada por MLKL e RIPK3 fosforilados, bem como com a lise complementar de hemácias.

A infecção por SARS-CoV-2 produziu hemólise mínima em órgãos além dos pulmões. A deleção genética de MLKL nas células endoteliais reduziu a fragmentação de RBC, a barreira microvascular e os danos nos órgãos. Em camundongos com deficiência de C9, também foi suprimida a lise dos glóbulos vermelhos, o que confirma um requisito para ativação complementar.

A microscopia intravalic em tempo real mostrou que a membrana hemolisada de glóbulos vermelhos seguia o endotélio necrótico, que camada em barreiras físicas bloqueando a pulverização. Esses depósitos endovskular são formados independentemente de plaquetas ou fibrina.

Nos camundongos MLKL ou suplementos deficientes, aumentaram o sangramento localizado, indicando a declaração da membrana da célula vermelha como uma barreira hemostática estrutural. Os glóbulos vermelhos intactos foram inspirados agressivamente pela membrana lisada e especialmente em condições de cisalhamento baixas.

Em in vitro, as peças de hemácias sozinhas eram suficientes para desencadear adesão e agregação na ausência de plaquetas, leucócitos ou plasma. A pulverização foi melhorada e a lesão tecidual em camundongos foi reduzida, que carecia de MLKL endotelial, que era compatível com a hemólise acionada por necrotose na promoção da obstrução vascular.

Os pesquisadores concluem que a necroptose endotelial inicia uma cascata na qual o complemento quebra perto dos glóbulos vermelhos perto da ativação.

Essas células lisadas fabricam uma vedação física nas paredes do vaso lesionado, o que impede o sangramento interno nas plaquetas e condições prejudicadas por fibrina. No entanto, quando essa reação é exagerada, o mesmo material se acumula no conjunto inibidor que bloqueia o fluxo sanguíneo.

Conclusões sugerem que a necrotose e os suplementos moldam simultaneamente o mecanismo de controle microvascular de uma célula vermelho -diarréia, uma que é operada independentemente por rotas de coagulação clássica. A proibição de MLKL ou suplemento reduziu a obstrução vascular e a melhoria da pulverização de tecidos, ainda aumentou o risco de sangramento, o que revelou o comércio e o fechamento entre hemostasia.

Ao identificar um processo fora da trombose capacitada por plaquetas, o estudo pode explicar por que os anticoagulantes geralmente deixam de restaurar o fluxo microvascular em Kovid -19. As possíveis abordagens terapêuticas podem incluir bloquear a necrotose, a prevenção de suplementos terminais ou a eliminação do HEEM livre – embora os autores tenham notado que esse sistema também pode ser interrompido sua função protetora.

Os autores escreveram: “Nosso estudo exibe a existência de um mecanismo hemostático do RBC, que é inspirado pelos CEs morrendo, trabalhando livremente com plaquetas e fibrina”.

“O direcionamento terapêutico desse procedimento hemolítico pode reduzir a barreira microvsquular e outras doenças humanas importantes associadas à isquemia do órgão no Covid -19”.

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