A rota FGFR1 convertida em hipocampo pode reduzir a depressão, especialmente em idosos

O transtorno depressivo maior (MDD) é uma das doenças psiquiátricas mais comuns em todo o mundo, mas suas causas moleculares ainda não são claramente identificadas. Uma equipe de pesquisa descobriu que a depressão pode não apenas ser causada por danos neuronais, mas também pode surgir da distorção de rotas de sinalização nervosas específicas. Em particular, ele identificou a causa molecular de que pacientes idosos com depressão não respondem aos antidepressivos tradicionais.

Este estudo, Publicado Em Medicina prática e molecularO nervo sugere a possibilidade de uma abordagem terapêutica usando técnicas optogenenéticas para regular a sinalização, e isso fornece uma pista para o desenvolvimento de novas estratégias de tratamento direcionadas a proteínas “entorpecentes” para pacientes idosos com depressão.

A equipe de pesquisa identificou um novo mecanismo molecular para depressão através do sequenciamento de RNA e um novo sistema molecular para análise imunocmica do tecido cerebral de pacientes que cometem suicídio. Além disso, ele realizou no modelo animal que o efeito antidepressivo pode ser restaurado, regulando a passagem de sinalização que induz a recuperação dos nervos usando a tecnologia optogenética.

A equipe foi chefiada pelo prestigiado Professor em Kaist por Do Heo do Departamento de Ciências Biológicas, em colaboração com o patologista forense do Serviço Forense Nacional, Minju Lee e cooperou com o professor Sekhavi Kim do Departamento de Patologia no Centro Médico da Universidade Ajau.

Os pesquisadores se concentram no hipocampo, região cerebral, responsável pela memória e emoção, e especialmente no giro dentado (DG). A DG é o ponto de entrada da informação no hipocampo, desempenha um papel na formação de novas memória, neurogênese e regulação emocional e está intimamente associada à depressão.

Para dois modelos representativos de camundongos (modelos de estresse de corticosterona e modelos de tensão inesperados crônicos) para a depressão, a equipe descobriu que o estresse inspirou um crescimento impressionante na DG no DG no receptor de sinalização do DG FGFR1 (fator de crescimento de fibroblastos 1). Obtenha FGFR1 Fatores de crescimento (FGF) indica e transmite o comando de desenvolvimento e discriminação nas células.

Posteriormente, usando camundongos knockout condicionais (CKO) nos quais os genes FGFR1 foram removidos, os pesquisadores revelaram que a ausência de FGFR1 tornou os ratos mais fracos para o estresse e os motivaram a exibir os sintomas da depressão mais rapidamente. Isso indica que o FGFR1 desempenha um papel importante na regulação nervosa adequada e na resistência ao estresse.

A equipe então desenvolveu um “sistema optofGFR1” usando a optogenética, que permite que o FGFR1 resistência ao estresse – seja ativado pela luz. Ele observou que o modelo de mouse de depressão ativa a deficiência de FGFR1 do FGFR1, que restaura os efeitos antidepressivos. Em outras palavras, ele representou experimentalmente que o ativismo da sinalização FGFR1 sozinho poderia melhorar o comportamento depressivo.

Surpreendentemente, no entanto, em modelos de camundongos de depressão mais antigos, a ativação da sinalização de FGFR1 através do sistema OPTOFGFR1 não criou efeitos anti -insepressivos. Enquanto investigam mais, os pesquisadores descobriram que uma proteína chamada “Sunn” era altamente expressa no cérebro envelhecida e interveio com a sinalização FGFR1.

De fato, a análise do tecido cerebral humano post -mortem também mostrou superação específica da proteína NOMB em pacientes idosos com depressão. Quando os pesquisadores pressionaram os números usando um dispositivo regulador de genes (shRNA) enquanto ativam o modelo de camundongo, a neurogênese e a sinalização de FGFR1, eles também são geralmente indispensáveis ​​indispensáveis ​​em modelos de não confiança mais antigos. Isso sugere que a proteína NORM atua como um inibidor da sinalização FGFR1 e impede que o hipocampo execute os mecanismos antidepressivos.

O prestigiado professor von do elenco disse: “Este estudo vale a pena no sentido de que a depressão pode ser resultados não apenas por danos neuronais simples, mas também pela frouxidão de rotas de sinalização nervosa específicas. Em particular, identificamos as causas moleculares que são menos eficazes. Pacientes idososE esperamos que isso forneça uma pista para o desenvolvimento de novas estratégias médicas direcionadas a proteínas NORM. , Assim,

Ele disse: “Além disso, este Estudos interdisciplinaresQue deve trabalhar como uma ponte entre as tecnologias de análise forense do Serviço Forense Nacional em Neurociências, esperando uma ponte entre pesquisas básicas sobre distúrbios de psiquiatria e aplicações clínicas. , Assim,