A tecnologia para fazer células T -cars para o carro no corpo vivo pode transformar o câncer

Nos últimos anos, Tratamento de receptores de leveduras (CAR) Terapia de células T Os resultados de pacientes com câncer de sangue agressivo que não respondem mais a tratamentos padrão mudaram. Em alguma leucemia aguda, o tratamento de células T -cars do carro levou à busca de meses ou até anos. Experimentos em estágio inicial exploraram seu uso em doenças autoimunes graves, como o lúpus, pois pode ajudar a redefinir o sistema imunológico errado.

A idéia central foi desenvolvida por trás da terapia de células T no início dos anos 90 no início dos anos 90, que é o re -treinamento das células imunológicas do corpo para identificar e destruir os alvos desonestos. As células T – células brancas que periodicamente – não conseguem identificar células cancerígenas. Portanto, os cientistas extraem as células do paciente e incluem instruções genéticas que os fazem expressar a molécula artificial, o carro. Ele fornece às células T a capacidade de descobrir um “sinal” específico – na maioria das vezes CD19, encontrado em quase todas as células B – que são os principais culpados desses cânceres.

Uma vez que essas células de reprovação são implantadas no corpo, elas expandem, distribuem, descobrem e eliminam. Esse processo é direcionado e forte – mas é lento, caro e complexo. A colheita de células pessoais, a engenharia genética baseada em laboratório requer portadores virais e quimioterapia para preparar o corpo para receber células modificadas.

O Dr. Fishwanat S., consultor sênior de oncologia médica, Hospitais Apollo, Bangaluru, é estimada a partir da prática pessoal que a terapia de células T na Índia geralmente custa cerca de US $ 60-70 para. “É de aproximadamente 30 a 35 dólares, indo para a fabricação de células T para os carros dedicados através do complexo Ex -vivo Ele disse: “O tratamento” cobre o restante em hospitais, apoiando os cuidados e o monitoramento por duas a três semanas, incluindo efeitos colaterais, infecções e cuidados pós-fusão. “

Engenharia células T dentro do corpo

UM Estudar Ciências Em 19 de junho por pesquisadores do Instituto Nacional de Artrite, Doenças Musculares e Pele, o Cabestão faz tratamentos, e a Universidade da Pensilvânia toma a idéia básica de tratar células TD e movê -la inteiramente dentro do corpo.

Em vez de extrair e engenharia células T do laboratório, os pesquisadores entregaram o ácido mensageiro diretamente às células imunológicas negociadas usando pequenas moléculas de gordura conhecidas como LNPs. Geralmente usado em vacinas flexíveis, ajuda as instruções genéticas na introdução de células direcionadas. Para garantir que a mensagem atinja as células certas, os pesquisadores adicionaram um tipo de endereço biológico: anticorpos que estão especialmente associados a células T CD8+, assassinos das linhas de frente no sistema imunológico. Essa fórmula direcionada, chamada de nanopartículas sebáceas direcionadas CD8 (CD8-TLNP), permitiu a entrega precisa das instruções.

Quando injetado em camundongos, os TLNPs foram usados ​​para transportar instruções para o CD19 que direcionavam com sucesso as células T CD8+, enquanto no Cynomolgus, foi utilizada a versão de direcionamento do CD20. Dentro de alguns dias, as células B estavam esgotadas através de múltiplos tecidos e os tumores caíram em camundongos – tudo sem tratar células pessoais, vetores virais ou quimioterapia. Em macacos, em torno do tratamento, a maioria das células T CD8+ (até 85 %) e quase todas as células imunes relevantes (95 %) para combatentes do câncer após a segunda ou a terceira dose, indicando resultados fortes.

Atravesse a garrafa

A principal vantagem desse sistema básico é que ele evita muitos dos componentes mais restritos do tratamento atual das células t, sem prejuízo da função.

Como as instruções do carro foram entregues usando uma argamassa em vez de vírus, as alterações nas células imunológicas foram temporárias, o que reduziu o risco de efeitos colaterais genéticos permanentes. Também fazendo tratamento sem quimioterapia linfática – um tratamento preparatório que limpa as células imunes atuais ao paciente para fornecer espaço para células T modificadas. Esta etapa apresenta o risco de infecções secundárias graves devido aos baixos níveis de imunoglobulina, o que requer aceitação prolongada e recorrente no hospital. Como todo o processo ocorreu dentro do corpo, não havia necessidade de fabricar as células baseadas em laboratório designadas. Dr. Fishwanat indicou que a capacidade de exceder os dois sofisticados No laboratório A terapia de fabricação e linfática pode tornar os tratamentos de TD de quimioterapia para o carro mais seguro e mais fácil para pacientes com idosos, idosos e doentes.

Os pesquisadores recém -desenvolvidos também apresentaram o Lipid 829, uma empresa de transporte biológico projetado para melhorar a resistência. Ele mostrou um salgado mais rápido que os sinais de fígado e inflamatórios menores do que as combinações de nanopartículas anteriores, enquanto continua a fornecer as instruções do carro de maneira eficaz às células T.

Imunologia Redefinir sinais

Além do câncer, o estudo também explorou se a plataforma em si poderia ter como alvo o B. em ambientes autoimunes, atacando de graça as células do corpo.

Nos macacos, o tratamento resultou em exaustão quase completa de células B periódicas e tecidos proeminentes, inclusive no baço, linfonodos e medula óssea. Nas semanas seguintes, as células B frescas retornaram gradualmente – e quando o fizeram, muitas vezes eram ingênuas, como os novos recrutas sem nenhuma memória daqueles que se voltaram contra o corpo. Essas notas correspondentes das experiências humanas da terapia tradicional das células T no lúpus, onde uma remissão de longo prazo foi associada à reinstalação por células B de células ingênuas.

Os pesquisadores também testaram a plataforma em amostras de sangue de pacientes com lúpus e inflamação muscular. Nos capítulos de laboratório, o CD8-TLNPS conseguiu reprogramar as células T especiais dos pacientes, que então se livraram de suas células B. No laboratório.

Embora esses resultados permaneçam antes do clínico, aumenta que a expressão do carro transitório pode fornecer uma maneira de redefinir o sistema imunológico sem a imunidade a longo prazo.

O que os dados de segurança dizem

Os riscos associados ao tratamento tradicional das células de células T (SRC), complicações nervosas e, em alguns casos, incluem efeitos a longo prazo da integração aleatória de navios -tanque virais no genoma do paciente.

Um paciente recebeu um tratamento para carros T para carros para linfoma nas células B iniciais do Tata Memorial Center em junho de 2024, que foi a quarta linha de tratamento depois que três sistemas anteriores falharam.

Ela disse: “Finalmente coloquei meu câncer em uma remissão”. “Mas a recuperação não era simples. Fiquei 27 dias no hospital devido a envenenamento. Eu tinha pneumonia e ainda tinha infecções secundárias devido aos baixos níveis de imunoglobulina.

No entanto, ela se chama como fora e que os outros podem se recuperar mais facilmente.

O novo estudo tem como objetivo reduzir alguns desses riscos usando marana não construída em marana e novas nanopartículas sebáceas.

Nos macacos, o tratamento era principalmente seguro. Os sinais de inflamação aumentaram logo após o vazamento, mas sua normalização com a segurança padrão de anti -histamínicos e corticosteróides. Os efeitos colaterais do fígado, uma fonte de ansiedade para nanopartículas, foram magros com gordura 829.

No entanto, um macaco desenvolveu uma reação imune perigosa que se assemelha ao linfoma no sangue-o risco de tratamento para células T bem conhecido-após o último vazamento e deve ser descartado. Embora esse tenha sido um caso, enfatizou a importância de doses finas e monitoramento clínico.

Doses como drogas

Nos macacos, dois ou três lotes intravenosos foram separados de 72 horas, suficientes para instar a expressão do carro nas células T CD8+ e para obter uma depleção de completa e completa das células B através de múltiplos tecidos.

Como a composição era uniforme, não para o paciente, e apenas doses intravenosas exigem, o procedimento é semelhante ao bombeamento do medicamento biológico mais do que o protocolo de tratamento celular. Em princípio, o modelo de entrega pode reduzir essa necessidade de infraestrutura especializada.

A plataforma é uma das organizações mais avançadas em vão Os sistemas de células do carro foram testados até agora. Os resultados funcionais mostraram em camundongos e macacos não humanos, usaram o sistema de doses específicos e incluíam ajustes de segurança, como direcionamento e autoria de CD8 aumentados.

“Os fortes ensaios humanos serão necessários para confirmar a segurança, eficácia e resultados de longo prazo”, disse o Dr. Fishwanat. Como o corpo interagirá com as células de engenharia e a repetição de doses também permanece questões em aberto.

Pancaj Brasad, que trabalhou amplamente em terapia celular e genes na Índia e em Cingapura: “A reprodução será outra questão importante”. “Quando experimentos experimentais são realizados no laboratório de busca e desenvolvimento por seres humanos e, quando são clonados por máquinas automáticas, sempre há uma variação. Pequenos resultados não correspondem aos resultados automáticos automáticos e geralmente requerem outro seminário”.

O estudo define a base técnica para a tradução, mas a segurança, a eficácia e a capacidade de expandir os seres humanos ainda devem ser estabelecidos. Se experimentos futuros forem bem -sucedidos, eles poderão expandir o escopo do tratamento de células T -Car para o carro além do que as plataformas atuais permitem.

INDIA PROBLEMA

A Índia enfrenta uma grande carga de células que dependem de B. registros regionais de câncer mostram que o grande linfoma B (DLBCL)-uma das espécies mais agressivas- 34-60 % De casos de linfoma não -Hawodgin, seguido por ele Linfonodos porledos. A leucemia linfática aguda é o câncer mais comum em crianças indianas que representam 75 % de todos os casos. Todas essas condições são candidatos ao tratamento tradicional das células T.

O ônus dos distúrbios auto-imunes na Índia também aumenta, pois um estudo indica um aumento de 30 % em sua prevalência desde a pandemia covid-19.

A abordagem descrita no novo estudo evita muitas restrições que limitaram o uso do tratamento na Índia. Se for comprovado seguro e eficaz em humanos, isso pode ser perfeito para as configurações nas quais a infraestrutura especializada é limitada e o tamanho do paciente é alto. Além disso, uma plataforma de infusão simplificada como essa pode tornar a imunoterapia avançada mais viável, especialmente em locais onde algumas unidades de terapia celular e especialistas especializados estão limitados ao acesso.

Se todas as operações de exame de qualidade forem aprovadas, essa plataforma poderá transformar não apenas como fornecer terapia TD para carros, mas também quem pode se beneficiar dela.

Anirban Mukhopadhyy é o mundo da hereditariedade através do treinamento e da ciência de Delhi. anir.deskspace@gmail.com