A terapia com células -tronco mostra uma promessa de tratar a doença avançada de Parkinson

Primeiro, no Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSK), um novo tratamento para a doença avançada de Parkinson, de acordo com os resultados de um ensaio clínico para o primeiro estágio que foi relatado em natureza.

O tratamento incluiu a criação de neurônios (neurônios) derivados de Células -tronco fetais E os plantou no cérebro de 12 pacientes de Parkinson.

As células injetadas produzem um produto químico chamado dopamina, que coordena o movimento. Os pacientes de Parkinson sofrem de níveis incomumente baixos de dopamina, como resultado dos quais sofrem de tremores, lentidão, endurecimento, caminhada ou equilíbrio.

A terapia celular MSK foi desenvolvida em Lorenz Studer Laborators, diretor da MSK MSK Center for Tem Cell Biology, Vivian Tabar, MD, chefe do Departamento de Neurocirurgia MSK, antes de ser licenciado para tratar Bluerock.

A experiência da primeira etapa é um estudo de dois anos patrocinado pela Bluerock em vários centros nos Estados Unidos e no Canadá. Harini Sarva, chefe dos distúrbios do movimento na Will Cornell Medicine.

Os pesquisadores descobriram que, após 18 meses, as células injetadas os aderiram ao cérebro sem efeitos colaterais graves. Vale a pena notar que alguns pacientes parecem ter estabilidade ou melhora em seus sintomas associados a Parkinson.

Com base nesses resultados iniciais, a Administração de Alimentos e Medicamentos dos EUA (FDA) concedeu aprovação para prosseguir diretamente em um ensaio clínico no terceiro estágio em um grupo de pacientes muito maior. Espera -se que este experimento comece na primeira metade de 2025.

“Este é um marco importante no caminho para reformar o cérebro regenerativo”, diz o Dr. Tabar, que ajudou a liderar a experiência clínica e é o primeiro autor do estudo. “Ele representa mais de duas décadas de trabalho cooperativo, com base em ciências muito rigorosas que começam com nossos laboratórios. Pode parecer incomum que o Centro de Câncer siga a medicina regenerativa para degeneração neurológica, mas se podemos saber como renovar células perdidas para a doença no cérebro e a reconstrução, que podemos estender -se a outros tratamentos, e os pacientes que usam os outros que os pacientes e a renovação de que os pacientes e a reconstrução são usados.

Converter células -tronco em neurônios

Os pesquisadores criaram uma maneira de convencer as células -tronco fetais a se transformarem em formas iniciais dos neurônios da dopamina. Eles aumentaram o processo para produzir grandes lotes dessas células. O produto resultante pode ser congelado para células correspondentes, chamadas Bemdaneprocel, para que esteja pronto para uso.

Este é um grande passo para o campo da célula-tronco para ver esses resultados encorajadores do produto do neurônio da dopamina no penhasco em pacientes com doença de Parkinson. Estamos empolgados em ver isso avançar para uma experiência aleatória maior. “

Lorenz Stoder, PhD in Medicine, diretor do MSK Center for Stem Cell Biology

Os pesquisadores observam que a experiência da primeira etapa incluiu um pequeno grupo de pacientes e não teve controle. A experiência da próxima terceira etapa, que incluirá cerca de 100 pessoas, deve realizar resultados mais específicos, porque um grupo de pacientes receberá um tratamento falso. Além disso, os pacientes do primeiro estágio continuarão a determinar se o tratamento tem efeitos permanentes após este período de estudo.

A experiência da terceira etapa é realizada e realizada por Bluerock the Erapeutics, onde os drs. Studer e Tabar são os fundadores científicos.

História da MSK para a pesquisa de células -tronco de Parkinson

A experiência do estágio 3 é o Corold da pesquisa, que remonta a 25 anos, quando o Dr. Stoder veio pela primeira vez para a MSK e a investigação de células -tronco fetais começou como um possível tratamento para várias doenças. Seu laboratório cooperou com o laboratório do Dr. Tabar nas últimas duas décadas, especialmente focando na aplicação da terapia com células -tronco na doença de Parkinson.

A doença de Parkinson ocorre quando os neurônios da dopamina param ou a morte. É uma doença progressiva, pois os sintomas são agravados lentamente com o tempo. Afeta quase um milhão de pessoas nos Estados Unidos e mais de 6 milhões de pessoas em todo o mundo.

Nos últimos cinquenta anos, o progresso no tratamento tem sido lento. O tratamento principal é um medicamento chamado L-DOPA, que foi usado pela primeira vez na década de 1960 e foi revolucionário na época. Mas o L-Dopa não é uma cura e, finalmente, para de funcionar.

A doença de Parkinson é vista como um dos principais candidatos à terapia com células-tronco porque envolve degeneração e perda de um tipo de célula (neurônios produzidos pela dopamina) em uma região específica-uma região do cérebro chamada potamina.

A partir de 2009, pesquisadores do Tabar e Studer Labs fizeram uma série de descobertas usando células -tronco fetais, que múltiplas capacidades, o que significa que ele pode se transformar em qualquer tipo de célula. A diferença constatou que essas células multi -capacidade podem ser direcionadas com segurança a se transformarem em neurônios da dopamina. Eles continuaram a melhorar seus métodos para garantir o controle de pureza e qualidade e realizar testes repetidos em modelos animais.

“Quanto ao estudo inicial, podemos produzir as células dos antecessores aqui na instalação da MSK em condições de classe clínica, sem qualquer dependência de uma fonte externa”, diz o Dr. Stoder. “Isso nos permite criar um número muito grande de células prontas para uso”.

Em 2021, eles publicaram dois artigos finais na revista A célula celular Mostre a segurança e a eficácia do Bemdaneprocel em animais. Isso levou à aprovação da experiência da primeira etapa, que foi aberta naquele ano.

Esforços para evitar efeitos colaterais

No experimento, nove pacientes foram plantados em MSK e três foram plantados pelos colaboradores em Toronto. As células -tronco fetais vêm de um doador; portanto, os pacientes que recebem neurônios produziram dopamina receberam um ano de medicamentos que apóiam a imunidade para que não rejeitem o transplante.

Experimentos anteriores que usaram o tecido do feto como fonte de neurônios da dopamina tiveram efeitos colaterais problemáticos – especialmente o movimento irreversível chamado defeito de movimento causado pelo ganho ilegal. Mas parece que os pesquisadores da MSK resolveram esse problema.

“Estávamos naturalmente preocupados com o defeito do movimento e analisamos com muito cuidado o nosso julgamento”, diz o Dr. Stoder. “Um dos resultados muito doentes foi que não vimos nenhuma evidência com nosso tratamento. Em geral, não houve efeitos colaterais graves de células cultivadas ou supressão da imunidade”.

Uma das ferramentas importantes para tornar o transplante seguro é o recurso de imagem magnética MRK, que fornece imagens diretas durante o procedimento. “Isso permitiu que isso conectasse as células exatamente como são necessárias com o menor risco possível”, diz o Dr. Tabar.

Duas doses diferentes de células produtoras de dopamina foram testadas no experimento clínico. Ambos os níveis pareciam seguros, mas a dose superior parecia mais eficaz na melhoria dos sintomas. Os pacientes que participam da experiência da próxima etapa receberão a dose mais alta.

Teste de melhoria de mobilidade

A medição da melhoria é difícil em um pequeno estudo, especialmente nos pacientes de Parkinson. Seus sintomas diferem e flutuam dia após dia. Mas havia sinais encorajadores na experiência da primeira etapa. A escala de classificação é chamada MDS -UPDRS – que foi desenvolvida pela Associação Internacional de Parkinson e pela Associação de Transtornos do Movimento – um grau usando uma avaliação que consiste em 50 perguntas para sintomas motores e não motores.

“Nós nos concentramos em particular em mudanças nos graus de sintomas da cinética – a terceira parte dessa escala, fora dos medicamentos”, diz o Dr. Stoder. “Os neurocientistas dizem que as coisas geralmente pioram todos os anos com esta doença, o que significa que o resultado é alguns pontos. Em nosso estudo, não apenas o resultado aumentou, mas diminuiu em mais de 20 pontos no conjunto de doses altas”.

Outro grau no estudo avaliou o número de horas no dia em que o paciente foi informado de que estava “ligado” (funciona bem com sintomas mínimos) ou “desligado” (problemas que se movem e trabalham normalmente). Mesmo com medicamentos eficazes, os pacientes têm horas todos os dias.

“Com o tratamento, os pacientes do grupo de alto dose ganharam média 2,7 horas de tempo por dia e, como resultado, poderiam ser significativos para sua vida diária”, diz o Dr. Stoder.

“Ainda há muito desconhecido, mas estamos muito felizes com os resultados”, diz o Dr. Tabar. “Isso tem sido mais de 20 anos. É muito emocionante e distinto poder desenvolver as ciências básicas iniciais do laboratório e vê -la até um ensaio clínico. Esse é o tipo de ciência emocionante e emocionante na MSK”.