A terapia combinada expande a existência no câncer de pele avançado, encontra testes

Em pacientes com câncer de pele avançado, chamado carcinoma de células escamosas (CSCC), que encontrou uma combinação de drogas imunoterapia Devaib e agente direcionado Setximab Jornal de Oncologia ClínicaAssim,

“Isso é um respeito e humildade ao desenvolvimento de ensaios clínicos, o que pode ser um respeito e humildade ao desenvolver ensaios clínicos, o que pode ser uma opção possível para nossos pacientes”, disse o co-líder de medicina da Universidade de Pittsburgh e o oncologia médica e o co-líder e o presidente da oncologia médica. “Espero que o insight que fizemos com este teste faça estudos adicionais que possam eventualmente trazer uma nova combinação baseada em imunoterapia no padrão de atendimento para pacientes com CSCC avançado”.

O CSCC é um tipo comum de câncer de pele, com cerca de 1,8 milhão de casos nos EUA a cada ano. Cerca de 95% de CSCC é rapidamente detectado e pode ser tratado com cirurgia menor. Mas, em casos raros, os pacientes serão desenvolvidos para o CSCC avançado, que inclui tumores localmente avançados que não podem ser causados ​​por cirurgia e doença metastática. Nesse ponto, o diagnóstico da doença é ruim e o tratamento se concentra na expansão da existência, não na cura.

Zandberg desenvolveu os testes da Alliance A091802 (NCT03944941) Etapa 2 em colaboração com a Rede Nacional de Ensaios para Aliança da Aliança para Aliança para Oncologia por meio do Instituto Nacional de Câncer (NCI).

Este teste, aberto em todo o país, consistia em 57 pacientes com CSCC avançado. A UPMC Hillman era um local líder para o recrutamento de pacientes, alguns deles foram admitidos e tratados em sua rede de mais de 70 centros de câncer comunitário.

Vinte -nove pacientes receberam Avelumab e Sethximab e 28 sozinho. Como houve um projeto de crossover no teste, nove pacientes no grupo Evelyumb, cuja progressão do câncer foi convertida em um grupo de combinação.

Avelumab é um medicamento obstrutivo do ponto de verificação imune que tem como alvo uma proteína Câncer É chamado PD-L1. Quando o PD-L1 T liga um receptor nas células, chamado PD-1, ele age como um freio, que diminui a atividade de matar o câncer das células T. Avelumab e outras terapia anti-PD-1/PD-L1 liberam esses freios.

O cetuximab é um anticorpo monoclonal que tem como alvo o EGFR (Receptor de fator de crescimento epidérmico), Uma proteína que desempenha um papel importante no crescimento das células tumorais, disseminação e sobrevivência e que é frequentemente encontrado em altos níveis nas células CSCC. Torna -se ativo Células assassinas naturaisAqueles que ajudam a combater os tumores e também podem ativar células dendríticas, que podem estimular as células T. De anterior Pesquisar Robert Ferris, MD, Ph.D. Foi feito pelo UPMC Hillman. E seu laboratório ajudou a revelar o efeito do cetuximabe no sistema imunológico.

“O argumento para a combinação é que o Evelyumab e outra terapia anti-PD-1/PD-L1 é mostrada para remover o pé do freio do sistema imunológico, enquanto o assento está pressionando o pedal-tri-tentativa para trabalhar juntos para ir rápido e atacar o tumor”, disse Zandberg. “O que é emocionante que a eficácia da combinação neste teste sugere que ambos os medicamentos eram co -operatórios em vez de aditivos”.

O estudo mostrou que o ponto de fechamento primário de sobrevida livre de progresso foi bastante alto entre os pacientes que receberam o Avelumab Plus Setximab, com uma média de 11 meses em comparação com 3 meses em comparação com 3 meses, o que Avallumb apenas havia recebido.

Mesmo que Avelumab e Sethximab quase liderassem o quádruplo Progresso médio Comparado apenas ao Evelymab, o teste não suporta essa combinação como um tratamento padrão para os pacientes. Isso ocorre porque desde o início do teste, dois outros anti-PD-1/PD-L1 terapia-semipimabs e Pembrolizumb-foram aprovados e os pacientes com CSCC tiveram mais eficácia do que o Evilumab nos testes.

No entanto, o teste representa a primeira comparação aleatória em potencial total da rota PD -1/Pd -L1 versus bloqueio bloqueado dessa rota sozinha no CSCC ou no câncer de cabeça e pescoço, onde essa combinação também mostrou uma promessa. O teste fornece informações valiosas para testes futuros.

“Essas descobertas expõem os benefícios potenciais de combinar cetuximabs com terapia anti-PD-1/PD-L1 e apontam para a importância de extra ensaios clínicos CSCC avançado misturado com cuidados PambrolizubeB ou CemipLimab, o padrão como uma maneira possível de melhorar os resultados do paciente “, disse Zandberg.

Em particular, os pacientes do braço crossover tinham uma existência semelhante ao progresso para aqueles que receberam uma combinação desde o início. Atualmente, se um paciente frustra a imunoterapia com pembrolezumabe ou semiPlimab, eles mudam para cetuximabs ou quimioterapia. Mas este teste mostra essa continuação e adição de imunoterapia SETUXIMB Pode ser mais benéfico.