A variável de DNA das mitocôndrias prevê a resistência à imunoterapia para o câncer de pele

Os resultados de um novo estudo ajudam a resolver o mistério que dura uma década, por que muitos pacientes com câncer de pele mais sangrentos não respondem aos mais recentes tratamentos contra o câncer. Especificamente, os pesquisadores descobriram que pacientes com câncer de pele metastático que não responderam aos seus pontos de verificação de pontos imunes com DNA com diferenças não presentes no DNA daqueles que responderam. Essas diferenças genéticas são testadas e predizem menos propensas a responder aos tratamentos do ponto de verificação, uma categoria de tratamento que se tornou o pilar básico contra a doença.

Sob a liderança da Universidade de Nova York, Langon Health e Permter Cancer Center, o estudo incluiu uma análise genética de amostras de sangue de pacientes que participam da experiência do terceiro estágio do terceiro estágio, que testou o uso dos inibidores do ponto de inspeção para tratá -los melanoma.

Depois de analisar as substâncias genéticas de 1.225 pacientes que sofrem de câncer de pele metastático, os autores do estudo descobriram que as diferenças genéticas herdadas no DNA das mitocôndrias, denominadas mitocôndrias, oblagram t (Hg-T), é uma resistência esperada ao ponto de inspeção da inspeção Imunoterapia. Pacientes com HG-T são 3,46 vezes a resposta aos medicamentos do ponto de verificação, ou o nevolomab prescrito descrito por conta própria ou com outro inibidor do ponto de verificação, o ipilimumab, de pacientes com outros grupos haplograis. Verificou-se que o HG-T está presente em cerca de 12 % dos pacientes com câncer de pele metastático.

O estudo gira em torno das mitocôndrias, os grupos heplograrais que se desenvolveram no DNA, que são herdados apenas pela prole de nascimento. O DNA da metocondria é diferente do DNA nuclear chamado, que é transmitido da mãe e do pai. As mitocôndrias fazem parte de todas as células humanas, que atuam como um centro de energia, e há muito tempo é conhecido por seu papel em como as células imunes se desenvolvem.

Para estudar, publicado na revista Medicina da natureza Online em 5 de junho, os pesquisadores se concentraram nas mitocôndrias devido a evidências modernas, indicando que essas forças celulares são necessárias para a função das células imunes. Os cientistas assumiram que as alterações genéticas herdadas no DNA das mitocôndrias podem afetar a capacidade das células imunológicas de combater o câncer em pacientes tratados através dos tratamentos com pontos de tratamento.

Esses medicamentos funcionam impedindo a interação de células cancerígenas com as proteínas do ponto de inspeção e as moléculas sentadas na superfície das células T imunológicas e são importantes para interromper a resposta imune para evitar atacar células de saúde saudáveis. Ao impedir as reações do ponto de inspeção, os medicamentos para imunodeficiência impedem que essas células T sejam desativadas, permitindo que continuem atacando células cancerígenas.

Embora ambos os sistemas medicamentosos, o nevolomab isoladamente, ou junto com o ipilimumab, tenham se mostrado eficazes em mais de 50 % de todos os pacientes tratados com o tratamento, os resultados da nova análise mostraram que essa resposta positiva ao tratamento diminuiu para 18 % em pacientes com HG-T, que resistem amplamente a cada um desses tratamentos úteis de outra forma.

Para verificar a autenticidade dos resultados do CheckMate-067, os pesquisadores testaram seus resultados iniciais em relação a amostras de 675 pacientes com câncer de pele metastáticos de idade semelhante e do mesmo sexo que foram tratados com pontos de verificação em qualquer um dos 13 centros de câncer que participam do grupo IO-GEM, incluindo IO-gem). Os resultados dessa análise adicional confirmaram o mesmo link para resistir à imunidade HG-T.

“Esta pesquisa altera principalmente nossa compreensão da genética das mitocôndrias na resposta imune e na imunoterapia do câncer pessoal”, disse um importante investigador do estudo Thomas Kirchov, doutorado. “Isso também indica que as diferenças no DNA das mitocôndrias podem ter um efeito por trás do câncer de pele e aplicadas aos tratamentos de outros pontos de verificação do câncer”. Dr. Kirchov, professor associado de Departamento de Saúde da População da Universidade da Universidade de Nova York e membro do Centro de Câncer Permotter e líder de IO-GEM.

Nosso estudo fornece as primeiras evidências científicas sobre a presença de um sinal genético e pesado, e a presença do grupo de haplogrupos das mitocôndrias, como um meio de identificar o câncer de pele metastático que provavelmente responde à imunoterapia. “

Kelsy Monson, PhD, participando do estudo e especialista em epidemia

“Os resultados que alcançamos, testes clínicos podem ser realizados devido à presença de um grupo hubaiano para mitocôndrias para identificar pacientes não relacionados antes de iniciarem a imunoterapia, para que outros grupos terapêuticos possam ser considerados”. “Isso, por sua vez, pode melhorar a sobrevivência do paciente”.

“Esses resultados do estudo também aumentam a possibilidade de afetar as variáveis ​​do outro grupo de mitocôndrias Sinais vitais “Para alocar a previsão de tratamento para um residente maior para o paciente”, disse o Dr. Kirchov.

Entre os outros resultados principais do estudo, que os pacientes com HG-T com tratamento do tratamento têm células T incomparáveis ​​no sangue mais do que pacientes não resistentes sem HG-T. Os pesquisadores seguem essa má distinção para aumentar a flexibilidade nos tipos de oxigênio interativo (ERO) e os produtos químicos tóxicos produzidos pelas mitocôndrias principalmente. Isso indica que o HG-T fornece uma forma de proteção de ERO que levou à cessação do ataque do TTI contra os tumores.

O Dr. Kirchov diz que este estudo abre novas maneiras de pesquisas futuras para determinar o papel exato da genética das mitocôndrias, metabolismo da ROS e imunidade de células anti -tumorais no tratamento do câncer. O próximo passo é mais urgente em um potencial ensaio clínico para avaliar se os pacientes que não sejam HG-T são melhores em imunoterapia do que os pacientes com HG-T e se isso se aplica a outros grupos hipocrais das mitocôndrias e outros tipos de câncer.

O câncer de pele meliva mata aproximadamente 10.000 americanos anualmente.

O financiamento do estudo é fornecido pelos Institutos Nacionais de Subsídios de Saúde R01CA227505, F99CA274650, P50CA225450, P30CA008748, com apoio adicional do Grant Research Alliance Grant MRA-686192 e Italian Ricerca Corrente Grants M2/2.

Ambos os medicamentos usados ​​na experiência do CheckMate são fabricados pela Bristol Myers Squibb Pharmaceutical Company, que patrocinaram o experimento e forneceram amostras e dados de pacientes usados ​​na análise. A experiência de Checkmate incluiu mais de 100 centros médicos em 19 países. O IO -GM é o maior armazém de informações genéticas de pacientes com câncer de pele que foram tratados com terapia imunológica de “cuidados normativos” (tratamento fora do ensaio clínico). O grupo colaborativo multidisciplinar da New Langon University contribuiu com quase 200 amostras de sangue para estudar.

Além do Dr. Kirchhoff, do Dr. Monson e do Dr. Ferguson, outros pesquisadores da Universidade de Nova York, que participam deste estudo, são os participantes dos Lucky Two Jonah Handzik, L -Les Morales, Jihan Xiong, Felini Chat, Sasha Dajiv, Alereza Khuddran, Danny Simbo. Srenivasaih, Milu Ibrhim, Iryna Voloshynya, Youtuung Lu, Yongzhao Shao, Michelle Crogsgarard, Jannice Mehnt, MD, Iman Osman, MD.

Os malianos que participam do outro estudo são Jason Locke, da Universidade de Pespherig, Pensilvânia; Michael Postu no Memorial Celed Cancer Center, em Nova York; Keith Flaheri e Ryan Sullivan, no Massachusetts General Hospital e na Harvard University, em Boston; Marilyina Capone, Gabriel Madonna e Paulo Askiro no Instituto Nacional de Fundação de Temis J. Pascali em Nápoles, Itália; John Hanin, no Instituto de Câncer da Holanda em Amsterdã; Wouter Ouwekerk e Rosalie Luiten no centro médico da Universidade de Amsterdã; Thomas Gagvsky, da Universidade de Chicago; Stephen Hudi e Osama Rahma no Dana Farper Cancer Institute, em Boston; Anna Paville em Will Cornell Medicine em Nova York; Hao Tang, Sonia Dolfi e Daniel Tenney no Bristol Myers Squibb em Princeton, Nova Jersey; Cassi Cots e William Robinson, da Universidade do Colorado, em Uara; Igor Puzanov no abrangente Centro de Câncer do Roswell Park em Buffalo, Nova York; Mark Ernestov, no National Cancer Institute, em Betsda, Maryland.