Alimentos como amigo, não inimigo – o estudo mapeia a rede celular que permite o consumo de alimentos seguros através da tolerância oral

Se somos alérgicos a amendoins, morangos ou laticínios, temos pressa em culpar nossos sistemas imunológicos. Mas quando desfrutamos de uma dieta diversificada sem nenhuma reação adversa, geralmente não sentimos que também é um sistema imunológico.

Nossa liberdade feliz tratando a estaca ou repolho – essencialmente material estranho – é devido a um sistema imunológico invasivo hostil conhecido como oral TolerânciaEmbora essa tolerância seja importante para a nossa existência, apesar dos anos de pesquisa, sua máquina precisa permaneceu ilusória.

Agora, a Natureza Dr. no Wijman Institute of Science. O estudo da equipe de Ranit Kedmi resolveu uma longa contradição em torno da tolerância oral e detectou a rede celular responsável. Essas descobertas podem ajudar os pesquisadores a entender o mau funcionamento dessa rede, que reduz as alergias alimentares e a sensibilidade e as doenças celíacas.

A tolerância aos alimentos começa a se desenvolver no útero, pois o sistema imunológico do feto está entrando em contato com os alimentos obtidos dos alimentos consumidos pela mãe. Amadurece durante a enfermagem e quando o bebê começa a comer Comida sólidaTambém através da interação com bactérias intestinais benéficas, que produzem suas próprias alergias em potencial devem aprender a ignorar o sistema imunológico.

Durante anos, a tolerância a alimentos foi orquestrada por células imunes chamadas células dendríticas. Essas células, que ganharam o Prêmio Nobel por seu explorador, Ralph Stineman, 2011, são os diretores principais dos ataques do sistema imunológico.

Na infecção, essas células cortam os germes e introduzem seus bits e peças em outras células, causando um ataque pelo sistema imunológico. Mas a abordagem predominante da tolerância oral disse que, depois de verificar a comida digestiva, eles poderiam decidir manter esse ataque na baía, dando instruções Células imunológicas Para descer e suprimir qualquer ação. Estranhamente, no entanto, quando os pesquisadores eliminaram a suspeita de células dendríticas no modelo animal, a tolerância oral ainda se desenvolveu.

Kedmi imaginou que a resposta fosse procurada em um tipo de célula que ele descobriu durante seu estudo pós-Dorel: células Roor-Gama-T, cuja linhagem exata ainda é desconhecida. Essa corcunda provou ser verdadeira.

Em seu novo estudo, a equipe de Kedmi no Departamento de Visman System imunologia liderada pela estudante de mestre Anna Rudnitsky mostrou que Roor-T fechou o sistema de tolerância em vez das células dendríticas tradicionais. Quando Rudanitsky eliminou a capacidade de introduzir partículas de alimentos no sistema imunológico em camundongos, os animais desenvolveram alergias rápidas.

“Obviamente, há uma divisão muito mais de trabalho no sistema imunológico do que já apreciado”, afirma Kedmi. “Não é isso Células dendríticas Sempre decida se deve atacar substâncias estranhas. Em vez disso, os jogadores completamente diferentes, específicos, células raras -são dedicadas ao lançamento de um mecanismo que garante que possamos consumir com segurança alimentos. , Assim,

Rudanitsky e a equipe direcionaram o próximo alvo para entender completamente o sistema de tolerância oral. Ao manipular os genes e terminar vários tipos de células em camundongos e, em seguida, usando dispositivos genéticos avançados e microscopia, monitorando as reações celulares aos alimentos, os pesquisadores identificaram uma rede coordenada de quatro tipos de células para evitar respostas imunes aos alimentos.

Essa rede é iniciada pelas células ROR-Gamma-T, e seus sinais são finalmente transmitidos para pressionar o quarto através de dois outros tipos de células: as células CD8 militantes do sistema imunológico, geralmente geralmente atribuídas a matar ou desencadear inflamação contra os supostos riscos.

Essas descobertas, especialmente o link final da rede, levantaram questões mais complicadas para o CADMI. O que acontecerá se o sistema imunológico tiver que enfrentar a proteína microbiana semelhante aos alimentos? Como ele pode efetivamente combater a infecção microbiana após pressionar a resposta do CD8 a esses ingredientes? Além disso, se a tolerância oral suprime essa resposta imune, por que não desenvolver germes para se esconder como alimento para evitar o poder de matar CD8?

Para abordar essas questões, os pesquisadores testaram se os ratos podem desenvolver imunidade em um micróbio que expressa uma proteína já identificada pelo sistema imunológico do mouse como alimento. Ele divulgou uma dinâmica notável: uma ameaça para enfrentar, o sistema imunológico de camundongos suspendeu temporariamente o programa de tolerância, implantando células CD8 para lidar com a infecção. Após a limpeza da infecção, se a rede celular pode retomar o programa de tolerância.

Kedmi usa a analogia de dois países vizinhos pacíficos: “Se um incêndio repentino agressivo na fronteira, a pessoa será rapidamente neutralizada pelas forças do outro lado, apesar do acordo de paz. O sistema imunológico opera em um princípio semelhante. Na face da infecção, a prioridade da doença para combater micróbios, temporariamente distinguir.”

Em suma, a equipe de Kedmi descobriu uma rede celular dinâmica e sofisticada que permite que o sistema imunológico evite reações inflamatórias aos alimentos, além de permanecer em guardas contra a infecção. Essa descoberta promete um novo caminho para a pesquisa no mau funcionamento do sistema de tolerância oral que leva a alergias e doenças.

Por exemplo, novas descobertas podem ajudar a explicar como o estágio final do sistema de tolerância, a supressão de células CD8, falha na doença celíaca, fazendo com que o CD8 atacasse acidentalmente o revestimento intestinal em resposta ao glúten. Uma ampla compreensão de pontos específicos de falha na rede de tolerância oral em todos os tipos de alergias alimentares e sensibilidade pode abrir caminho para um melhor tratamento.

Os participantes do estudo incluem Hanna Oh, Maya Margolin, Inbar Shetinburg, Dr. Lyt Stolar-Barak e Pro. Prof. do Departamento de Imunologia, Sistema de Ziv Shulman Wehmanman. E Dr. do Departamento de Faculdades Core de Ciências da Vida, Weaizman. Das nu.