As bactérias que estão naturalmente presentes no intestino humano, conhecidas como microorganismos, podem transformar ácidos biliares derivados do colesterol em receptores fortes que fortalecem a imunidade anti -câncer, impedindo sinais de andrógenos, de acordo com o estudo pré -clínico liderado pelo medicamento de Cornell. O estudo foi publicado em 15 de abril na célula.
“Fiquei muito surpreso com os resultados que alcançamos”, disse o Dr. Chun John Qah, professor associado de medicina da Associação. O Dr. Wayne Ping Jin, que era ex -colega de pós -doutorado, e o Dr. Lee Xiao, um colega de pós -doutorado do Dr. Gu, são os primeiros autores do estudo.
Dr. David Artris, diretor do Roberts Generation Institute e Friedman Center for Nutreition and ignição E o professor Michael Kors em imunologia, e o Dr. Nicholas Collins, professor assistente de imunologia em medicina, ambos na Will Cornell Medicine, são autores participando do estudo.
Os ácidos amarelos primários são produzidos pelo fígado e liberados no intestino, enquanto vários grupos de bactérias trabalham juntos para ajustar suas estruturas químicas. Os pesquisadores suspeitam que esses ajustes microbianos intestinais podem afetar como os ácidos biliares funcionam e interagem com os caminhos de sinais humanos. Para testar essa idéia, os pesquisadores começaram a explorar toda a extensão dos ajustes bacterianos dos ácidos biliares e a entender como essas mudanças afetam seus papéis biológicos.
Acontece que as bactérias do intestino têm potencial perceptível para converter ácidos amarelos. “Descobrimos mais de cinquenta partículas diferentes de ácido amarelo modificadas por micróbios – eles nunca foram identificados antes”, disse o Dr. Qah, cientista de pesquisa da família Halforsen em metabolismo na medicina de Cornell.
Essas estruturas recém -detectadas podem abrir a porta para novas visões biológicas, especialmente na maneira como interagem com os receptores humanos que sentem ácidos biliares. Dado que os ácidos biliares participam da mesma espinha dorsal do Stirroid, como hormônios sexuais como testosterona e estrogênio, a similaridade estrutural levantou uma questão interessante para os pesquisadores: esses ácidos biliares modificados podem interagir com os receptores de hormônios sexuais no corpo? O Dr. Qah disse: “Parecia ser uma ideia de terreno naquela época”.
Surpreendentemente, parece que a resposta é sim. Quando os pesquisadores testaram os 56 ácidos amarelos que descobriram, encontraram um sofrendo de receptores de androgênio – uma molécula que interage com hormônios sexuais para regular muitos aspectos do desenvolvimento humano. Quando testaram 44 ácidos biliares modificados dos microorganismos descritos anteriormente, a equipe encontrou outros três se comportando de maneira semelhante. Essa pesquisa inesperada levantou novas questões emocionantes para a equipe: quais são as células específicas afetadas pelas mudanças nos ácidos biliares – e quais funções biológicas essas moléculas modificadas podem afetar.
Além de seu papel de crescimento, os receptores de androgênio também foram encontrados em algumas células imunes, incluindo CD8 T. Estudos anteriores mostraram que impedir esse futuro pode aumentar a capacidade dessas células imunes de combater tumores. Os pesquisadores perguntaram se os ácidos biliares poderiam repetir esse efeito vinculando -se aos receptores de androgênio e não os ativando. Para testar a idéia, trate os ratos com câncer de bexiga usando esses compostos e observe uma forte resposta antitumoral. Mais análises revelaram que os ácidos biliares modificados fortaleceram especificamente a atividade das células T – células imunes mais preparadas para matar o câncer.
Nossos resultados indicam que esses ácidos biliares variáveis ajudam a reduzir os tumores, aumentando a capacidade das células T de permanecer dentro do tumor e destruir células cancerígenas.
Dr. Nicholas Collins, Professor Assistente de Imunologia em Medicina, Will Cornell Medicine
“Este estudo destaca a parceria profunda e desenvolvida entre o host humano Intestino de microoriologiaEnfatizando a importância de integrar a atividade microbiana no projeto de futuros tratamentos contra o câncer. ” Microbium Ciência em direção à compreensão molecular mais profunda das interações microbianas do hospedeiro. “
Essa descoberta abre novas possibilidades emocionantes para melhorar a resposta imune ao assassinato do tumor. Os métodos possíveis incluem a introdução dos micróbios do intestino alvo para pacientes com câncer antes do tratamento, ou dando ácidos anti -câncer amarelos diretamente como parte do tratamento. Embora esses compostos ainda precisem testá -los em humanos, a equipe está otimista de que os ácidos biliares podem eventualmente se tornar um elemento importante em tratamentos eficazes de câncer – especialmente quando combinados com os tratamentos existentes para um efeito mais poderoso.
No entanto, questões importantes permanecem. Por exemplo, como a dieta – que é conhecida por afetar a formação de microorganismos – é afetada pela produção desses ácidos biliares? Além de suas propriedades anti -câncer, quais são os efeitos fisiológicos que os ácidos biliares podem impedir os receptores de androgênio em indivíduos saudáveis? A equipe está agora focada no controle da síntese e no lançamento dessas moléculas úteis com técnicas avançadas para a engenharia genética do intestino, com o objetivo de entender o efeito fisiológico mais amplo no hospedeiro que esses ácidos estudantis começaram a partir do androgênio.
fonte:
Referência do diário:
Jin, e. para. , Assim, E outros. (2025). Os ácidos biliares microbianos são baseados nos receptores de androgênio do hospedeiro e na imunidade antitumoral. célula. Doi.org/10.1016/j. Cell.2025.02.029.
