As células de levedura fornecem uma alternativa promissora à fabricação de DNase1

A proteína DNase1 é um dos fatores biológicos mais antigos da história: está no mercado desde 1958 e agora é usado, entre outras coisas, para tratar a fibrose cística. No entanto, requer um grande esforço para produzi -lo nas células do hamster de depósito. Esse processo também é caro. Será eficaz mais eficaz com o custo com células de levedura que não estragam. Uma equipe sob a liderança do Dr. Marcus Napri, no Departamento de Anatomia e Embriões Moleculares da Universidade Rower, liderada pela professora Betty Brand Siabri, conseguiu conseguir isso pela primeira vez. “Este é o resultado de anos de trabalho e pode estabelecer a base para a fabricação de DNase1 humana em leveduras como um fator biológico”, diz o pesquisador. O trabalho foi publicado no PLOS One em 29 de abril de 2025.
Ajuda popular
Fermento de inverno Bishia pasteuris É uma ajuda comum na fabricação de fatores biológicos terapeuticamente eficazes. A informação genética da proteína necessária é plantada em células de levedura com uma motivação elétrica através do DNA artificial de laboratório. As células de levedura combinam essa molécula constantemente no genoma, leem e liberam a proteína criptografada nela. “Os benefícios do fermento nas células de mamíferos são eficazes e as condições de cultura eficazes, uma taxa altamente relativa de reprodução sem a necessidade de imortalidade celular e reduzindo a sensibilidade aos patógenos”, explica Napari.
Em sua tese de doutorado, Jan-Ele Krischek, sob a supervisão de Napirei e o professor Hans Georg Mannhherz, conseguiu expressar o DNase humano em Bishia pasteurisLimpe -o e distingui -o pela primeira vez. Os pesquisadores ficaram surpresos com o fato de a levedura produzir o DNASE1 humano é muito menor que o mouse DNase1 que foi usado como guia, embora ambas as proteínas tenham participado de 82 % de sua estrutura básica. “Isso se deve em parte aos comportamentos de dobragem especificados”, diz Nabri. Em relação às propriedades bioquímicas e funcionais, o mouse DNase1 é de alguma forma como modelo para medicamentos adaptativos do DNase1 humano, que está sendo desenvolvido atualmente.
Lucro
DNase1 é uma proteína que ocorre em secreções físicas e fluidos. Seu objetivo é deteriorar o DNA livre de células das quais o corpo pode se livrar ou reciclar. O corpo pode liberar o DNA de suas células e microorganismos em diferentes locais, sob certas condições, estimulando os sintomas da doença, como os que ocorrem durante a fibrose cística. Esta doença é causada pelo muco bronnchi severo, que também contém DNA. A enzima humana DNase1 foi produzida a partir das células epiteliais ovarianas no hamster e a comercializá -la desde 1993. A DNase1 inalou o muco da ponte inalada, facilitando a tosse.
O DNase1 também pode ser usado em outros processos patológicos. Este coclis é um fator importante na remoção das armadilhas fora da célula (redes) que funcionam principalmente para congelar patógenos bacterianos. No caso da sepse, mas também uma infecção grave com SARS-CoV-2, há uma composição patológica aumentada de redes e microtrombos que contêm altos níveis de ingredientes líquidos. “Pode ser útil usar o DNase1 para dissolver este micrushrombi que contém DNA”, explica Napri. Outro exemplo é o uso do DNase1 para resolver o coágulo sanguíneo na artéria cerebral no caso de derrames, que atualmente estão explorando estudos clínicos.
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Referência do diário:
Krishik, Joe, E outros. (2025). Vários resultados, apesar da alta simetria: expressão comparativa do DNase1 humano e do camundongo em Pichia pastoris. PLoS um. Doi.org/10.1371/journal.pone.0321094.