Brade um loop de célula escondida

Pesquisadores do Centro de Câncer do Musc Hoolinges identificaram um ciclo de sinalização envolvido no crescimento e firmeza das células de leucemia – e um romance desenvolveu imunoterapia que pode atrapalhar o loop para promover a função imune e melhorar a sobrevivência. Conclusões, publicado em Comunicação da natureza, Forneça nova esperança de tratar e prevenir o câncer.

A pesquisadora Sophie Packzney, MD, PhD, Programa de Biologia do Câncer e Pesquisa de Imunologia, liderou os corredores, liderou a co-líder e a equipe de pesquisa de múltiplos outros. Um hematologista pediátrico e especialista em transplante de medula óssea, Pacjani passa sua carreira no combate a um dos mais difíceis de tratamentos. câncer de sangueAssim, Leucemia mielóide aguda (AML).

“Eu já vi muitos pacientes – especialmente crianças – AML, uma colega”, disse Pachacheni. “Ao contrário de outras formas de leucemia que reagem bem à quimioterapia ou terapia de células-T, a LMA se mostrou muito teimosa”.

Um diagnóstico desafiador

A LMA é uma forma de câncer de sangue em rápido crescimento e agressivo. Mesmo com o tratamento, o câncer geralmente volta. Esta alta taxa de retransmissão pode ser detectada Células -tronco de leucemiaUm pequeno grupo de células que pode evitar quimioterapia escondendo na medula óssea. Essas células “ocultas” enviam sinais que ajudam o câncer a crescer e impedir que o sistema imunológico revide.

O novo estudo revelou uma grande passagem usada por essas células de leucemia: o loop entre uma proteína chamada IL-33 e seu receptor IL1RL1. Os pesquisadores mostraram que o IL1RL1, que está presente em grandes quantidades no ambiente protetor de células e tumores de LMA, é importante para sua resistência ao tratamento.

“Quanto mais leucemia mais agressiva, mais il1rl1 vimos”, disse Pachacheni. “E, na AML, torna -o um prejudicial Loop de feedbackA leucemia começa e aumenta devido ao estresse que desencadeia um loop auto-suficiente entre a IL-33 e seu receptor, que também cria um ambiente imunológico que ajuda a evitar atacar o câncer. , Assim,

Lábio o loop

Para quebrar o ciclo de feedback, os pesquisadores desenvolveram uma nova imunoterapia usando anticorpos fabricados em laboratório. Conhecida como anticorpo bipolar, o tratamento funcionou por meios duplos:

• Ele direcionou e matou o sinal IL-33/IL1RL1, direcionando e matando células de leucemia portadoras de Il1rl1.
• Isso motivou o sistema imunológico a atacar células cancerígenas ativando células T combatendo infecções como CD8^Assim,Assim,

“Essas células de leucemia aprenderam a criar um ambiente protetor que as ajuda a crescer e evitar o tratamento”, disse Pachesney. “Desenvolvemos um anticorpo bifurizado que pode romper o meio ambiente e direcionar as células diretamente”.

Nos modelos de laboratório e camundongo, essa abordagem de dupla laxação não apenas destruiu células cancerígenas, mas também removeu suas bolhas imunológicas protetoras, facilitando a luta contra o corpo de volta. Os anticorpos diminuem ou interrompem o crescimento das células da leucemia, as taxas de supressão imunológica limitadas e baixas de recorrer. Mesmo em casos difíceis em que a leucemia já havia capturado, a nova terapia melhorou a existência. E fez isso sem efeitos colaterais importantes.

Um novo caminho a seguir

Este estudo mostrou esse alvo Rota de sinalização O uso por células -tronco de leucemia pode causar um melhor cuidado de pacientes com câncer. Os pesquisadores criaram uma imunoterapia, que não apenas matou células cancerígenas, mas também interrompeu a capacidade do sistema imunológico de protegê -los. Ao bloquear um sinal de câncer oculto, ele pode parar o médico um dia Leukeemia Em sua pista.

Os resultados promissores fornecem uma abordagem que pode melhorar o tratamento com um microenamento tumoral semelhante para outros cânceres junto com a LBC.

“O IL1RL1 também é expresso em outros cânceres: colorretal, pulmões, ovário e até câncer no cérebro”, disse Packzney. “Isso pode ser uma cadeia de caça para muitos câncer de cura difícil”.

Os pesquisadores também veem novos anticorpos para superar alguns desafios dos tratamentos existentes. Por exemplo, seu baixo envenenamento pode tornar seguro usar e torná -lo mais aceitável para os pacientes. Também é fácil de produzir e mais barato.

“A quimioterapia é tóxica e os transplantes de medula óssea podem apresentar riscos graves. Com células CAR-T como imunoterapia, você precisa de um tratamento personalizado para cada paciente, o que é caro e demorando o tempo”, explicou Passagony.

“Nosso Tratamento É um medicamento fora do colão. E tem como alvo células suficientes para combater o câncer sem destruir completamente as células. Isso pode significar pouco tempo, menos efeitos colaterais e melhor qualidade de vida no hospital. , Assim,

Mais trabalho é necessário antes de usar anticorpos com os pacientes, mas este estudo é uma etapa importante. Isso pode eventualmente liderar novos remédios que segmentam Câncer Suas raízes e tratamento padrão oferecem uma opção ao falhar. Os pesquisadores já estão trabalhando nos próximos estágios e, esperançosamente, estão nos horizontes de teste clínico da etapa I.