Como fazer tumores primos a serem derrotados pela imunoterapia contra o câncer

Uma das melhores maneiras de derrotar o câncer, promovendo o sistema imunológico para atacá -lo.

Especialistas pensaram que as células imunes deveriam estar dentro do tumor para um tipo de imunoterapia, conhecida como inibidor do ponto de verificação para funcionar. Mas novas pesquisas da UCSF sugerem que, de outra forma, aumentam a possibilidade de que uma grande variedade de tumores possa ser tratada com medicamentos estimuladores de imune.

O estudo re -preparou os dados de teste clínico de imunoterapia sobre câncer de bexiga e pele e descobriu que tumores “legais”, que ainda não foram infiltrados. Células imunológicasAssim como os tumores “quentes” são inseguros para os inibidores do ponto de verificação, que são.

Em camundongos, esses tumores frios foram derrotados por radiação, imunoterapia e combinação de medicamentos que bloqueiam um sinal, TGF-bita. Os tumores usam esse sinal para remover o sistema imunológico. Houve conclusões Publicado Em 6 de março Jornal para imunoterapia contra o câncerAssim,

“Em 2025, temos ótimas opções para o tratamento de muitos tipos de câncer, mas pode ser difícil determinar quais tratamentos serão os mais eficazes para um determinado paciente”, disse Mary Helen Barselos-Huff, PhD, professora de oncologia de radiação na UCSF e autora sênior do artigo. “Nossas descobertas luz verde Muitos outros pacientes para imunoterapia oferecem uma rota rápida para isenção e alívio. , Assim,

Uma descoberta surpreendente nos dados de teste clínico

Geralmente, o TGF-bita absorve o sistema imunológico, e algum câncer o usa para evitar ataques. Também desencadeia uma cascata de sinalização nas células para reparar seu DNA. Se o sistema de reparo de DNA do TGF-BITA fosse reduzido, o Barselos-Huff surpreendeu que alguns tumores seriam mais vulneráveis ​​à imunoterapia.

“O câncer com defeitos no reparo do DNA termina com maior mutação e é suscetível à imunoterapia”, disse Barsellos-Huff. “Como o TGF-Beeta promove o reparo do DNA, nos perguntamos se a baixa sinalização de TGF-bita pode nos indicar a tumores com mais mutação, o que seria um bom candidato à imunoterapia”.

Sua equipe trabalhou no passado Dados de teste clínico Drogas imunoterapia e bexiga e câncer de peleEle deu uma pontuação a cada tumor, chamado “beta-alt”, que representa o grau de sinalização de TGF-Beeta no tumor com um grau de reparo de DNA. Ele então percebeu se a imunoterapia havia tratado com sucesso cada tumor.

Como esperado, em ensaios clínicos, o tumor encolheu em resposta à imunoterapia tumoral com alto beta-alt (significado, baixa sinalização de TGF-beta e mau reparo de DNA). Discutindo em profundidade nos dados, no entanto, os pesquisadores fizeram uma descoberta impressionante.

“Esperávamos que o alto tumor beta-LT estivesse cheio de linfócitos, mas o que conseguimos foi o contrário”, disse Barsellos-Huff. “Descobrimos que o alto beta-alt está altamente correlacionado com tumores frios que carecem de linfócitos que são frequentemente desqualificados para imunoterapia”.

Aquecer o tumor frio para destruição imunológica

Essa descoberta parecia oposta à idéia de que a imunoterapia funciona melhor quando há linfócitos dentro do tumor. Mas, em vez disso, testes adicionais revelaram uma bizarridade na sinalização imunológica que pode ser alavancada para o benefício dos pacientes.

Os tumores frios, que reduziram a sinalização de TGF-bita, ainda eram, contraditórios, a produção de TGF-bita e os linfócitos de fechamento.

Isso criou uma nova abertura para a terapia do câncer, pensada por pesquisadores. Se o tumor frio fosse tratado com um bloqueador de TGF-Beeta, ele abriria a porta para transmitir linfócitos de matar tumoros a tumores frios e derrotá-lo.

A equipe descobriu que em camundongos, tumores frios podem ser tratados com inibidores de TGF-bita, radiação e imunoterapia.

Barselos-Huff espera que a beta-alt-que seja baseada em dados que já coletam oncologista Diagnóstico de câncer E tratamento – os provedores acreditam que precisam ser determinados imunoterapia Aqueles pacientes que se beneficiarão disso.

“Os inibidores do ponto de verificação estão mudando para todos os tipos de câncer, e é claro que os tumores frios também se beneficiam deles”, disse Barsellos Half. “O maior risco no tratamento do câncer é colocar um paciente na dieta errada, e o beta-al requer muitas estimativas que correspondem ao paciente para tratamento”.