Como o SARS-COV-2 usa fibrinogênio para evitar o sistema imunológico

Como cientistas, muitas vezes pensamos que entendemos um vírus – sua estrutura, seu movimento, a maneira como ela se move pelo corpo. Mas todas as vezes de cada vez, tropeçamos em alguns inesperados – algo que muda completamente a aparência de uma infecção.

Passei anos estudando a estratégia molecular do vírus – como eles atacam, repetem e, mais claramente, como evitam nosso sistema imunológico. Algumas estratégias estão bem documentadas: desvio antigênico, preservação do glicano, Supressão imunológicaMas toda vez que tropeçamos em um novo sistema que define nossa compreensão da patogênese viral.

Recentemente em pesquisa Natureza Mostrou que o pico SARS-COV-2 se liga com proteína FibrinogênioLiderando a inflamação de trombbo. Isso levanta uma questão fundamental: por que a necessidade de amarrar o vírus com fibrinogênio? Essa conversa pode fornecer um benefício evolutivo ao vírus? Esta pode ser a razão por trás dos casos de ataque cardíaco co-seco?

Em nosso estudo recente, Publicado Em Ciências da Farmacologia e Tradução ACSDescobrimos que o SARS-COV-2, o vírus que causa o Covid-19, tem medo de evitar a imunidade para evitar a detecção. Ele liga o fibrinogênio, uma grande proteína envolvida nos coágulos sanguíneos com forte afinidade em comparação com os anticorpos. Essa interação não apenas ajuda a evitar vírus Células imunológicas Mas o Covid-19 grave também pode contribuir para questões perigosas de coagulação observadas nos casos. Essa pesquisa pode mudar a maneira como pensamos sobre o vírus e como o tratamos.

Segredo de Kovid -19, coágulos sanguíneos e migração imune

Quando Kovid -19 surgiu pela primeira vez, a maioria das pessoas se concentrou em seu impacto nos pulmões. Mas logo, os médicos começaram a fazer alguns relatórios incomuns – muitos pacientes gravemente doentes estavam desenvolvendo coágulos sanguíneosDerrame levando a ataque cardíaco e insuficiência de órgãos. Isso foi estranho porque a infecção viral geralmente não causa problemas de coágulo amplos.

Por meses, os pesquisadores tentaram entender o porquê. Alguns pensaram que era devido à inflamação excessiva, enquanto outros suspeitavam de vasos sanguíneos diretamente danos virais. Mas ninguém teve uma resposta clara.

Quando decidimos ver fibrinogênio, uma das proteínas mais importantes envolvidas nos coágulos sanguíneos. Nosso estudo mostrou que a cadeia γ exibe uma alta afinidade de ligação aos domínios NTD, que, em comparação com os anticorpos neutralizantes, fornece uma visão impressionante e sugere que o vírus desenvolveu um mecanismo para se ligar de preferência um mecanismo, em vez de anticorpos.

O fibrinogênio age como cola, ajuda as plaquetas a se unir para fazer coágulos quando necessário. Mas e se o SARS-COV-2 descobrisse uma maneira de tirar proveito desse sistema? Propusemos uma estratégia roubada de dupla imunidade do vírus:

1. Mudar o domínio de ligação ao receptor (RBD) da proteína de pico: o vírus introduz mutação na área da RBD da proteína de pico para evitar neutralizar os anticorpos direcionados contra ele.
2. Ligação de fibrinogênio para o domínio N-terminal de Spike (NTD): para proteger NTDs mais protegidos, o vírus interage com o fibrinogênio, protegendo a área de NTD do reconhecimento de anticorpos.

Essa estratégia dupla do SARS-CoV-2 ajuda a manter infeccioso, evitando a imunidade do hospedeiro.

Implicação

Os vírus são excelentes na exploração de sistemas host. O HIV se esconde nas células hospedeiras; A influenza geralmente se afasta de sua proteína superficial; E agora, vemos que o SARS-COV-2 pode se beneficiar do fibrinogênio como capa molecular.

Sabe -se que o fibrinogênio interage com células imunes, especialmente neutrófilos e macrófagos através de receptores de integrina. Vinculando fibrinogênio, Proteína de pico A sinalização imunológica comum pode interferir, impedindo o reconhecimento e retirada eficiente de vírus. Isso pode contribuir para a persistência viral prolongada em alguns pacientes, causando doenças crônicas ou graves.

Além disso, essa interação pode explicar por que alguns pacientes covid-19- desenvolvem complicações inflamatórias graves e relacionadas à coagulação. Se a ligação da ligação à fibrinogênio por pico mudar de dinâmica, pode ser um fator determinante por trás dos eventos trombóticos observados em casos importantes. Compreender esse mecanismo nos dá um novo objetivo para uma potencial intervenção médica.

Assistindo mais: o que isso significa para o tratamento e prevenção

Nossa descoberta levanta questões importantes: podemos bloquear a interação pico-fibrinogênio para reduzir a gravidade da doença? O nível de fibrinogênio pode servir como um biomarcador para prever complicações covid-19? E, mais grave, esse mecanismo desempenha um papel em outras variantes emergentes?

Uma avenida médica em potencial está se desenvolvendo Pequena toupeira Ou anticorpos monoclonais que interrompem a ligação ao pico-fibrinogênio. Ao interromper essa interação, podemos restaurar a função imunológica normal e reduzir os riscos de coagulação em pacientes graves.

Além disso, nossas descobertas enfatizam a necessidade de olhar além das interações tradicionais do receptor ao estudar imunidade viral. Se o SARS-COV-2 pode manipular proteínas hospedeiras como o fibrinogênio, qual é a outra parceria molecular ignorada? Este estudo serve como uma pedra de etapa para um exame profundo na ação mútua entre proteínas virais e fatores imunológicos do hospedeiro.

Uma perspectiva pessoal

A descoberta científica é frequentemente uma mistura de perseverança e gravidade. Quando começamos este estudo, não estávamos procurando um mecanismo de roubo imunológico – estávamos procurando o motivo por trás da ligação do fibrinogênio. Mas quando os dados foram lançados, ficou claro que tínhamos feito algo grande.

Como biólogo computacional, sempre fui fascinado por diálogos moleculares invisíveis entre vírus e células hospedeiras. O fato de um vírus tirar proveito de uma importante proteína de coágulo para detectar imunidade, ambos são impressionantes e humildes. É um lembrete de que, apesar do nosso progresso científico, a natureza ainda mantém um mistério que ele está esperando por não ser controlado.

conclusão

Nosso estudo sobre interação de pico-fibrinogênio revela uma nova estratégia de fuga imune SARS-CoV-2, com uma possível implicação para a gravidade e tratamento da doença. Ao vincular o fibrinogênio, o vírus não apenas interrompe os coágulos normais, mas também pode evitar o monitoramento imunológico contribuindo para infecções prolongadas e reações inflamatórias graves.

Compreender essas interações moleculares é importante para o desenvolvimento de remédios -alvo. Enquanto continuamos a estudar a complexa batalha entre SARS-Cov-2 e Sistema imunológicoUma coisa é clara: o vírus é um rival maligno, mas com uma visão profunda, podemos desenvolver uma estratégia para combater seu truque.

A ciência é destacar o desconhecido, em sua essência. Essa pesquisa é apenas um pedaço de quebra -cabeça, mas nos aproxima da compreensão – e eventualmente derrotando – o vírus que voltou ao nosso mundo.

Isso faz parte da história Science X DiálogoOnde os pesquisadores podem relatar descobertas de seus artigos de pesquisa publicados. Vá para esta página Para obter informações sobre o Science X Dialogue and Participation.

A Dra. Partha Sarathi Sen Gupta é professora associada da Escola de Biosyinses e Bio -Engenharia, Di Patil International University. Ele publicou mais de 50 artigos de pesquisa e capítulos de livros em revistas de revisão de colegas de renome. Ele é um biólogo computacional que está trabalhando em projetos médicos e se desenvolve contra várias doenças. Seu trabalho de pesquisa sobre Covid-19 foi exposto por várias agências de notícias nacional e internacional e é reconhecido pelas organizações mundiais de saúde.