Construção de ‘ponte celular’ para reparar a medula espinhal após a lesão

Chorar a flexibilidade de células pequenas dentro dos menores vasos sanguíneos do corpo pode levar a uma poderosa estratégia de reparo da coluna vertebral, mostrando novas pesquisas.

Em experimentos de camundongos, os cientistas introduziram um tipo específico de proteína recreativa em um local espinhal de uma lesão medular, onde essas células, chamadas Perisits, inundaram a área da ferida. Uma vez que essa proteína é exposta a essa proteína, os resultados são mostrados, as perisits alteram a forma e perturbam a produção de algumas moléculas ao secretar outras, criando “pontes celulares” que suportam a regeneração do axônio – extensões longas e finas de corpos celulares nervosos que transmitem mensagens.

Os pesquisadores observaram o exon-regaroth em camundongos lesionados, que receberam uma única injeção de tratamento da proteína do fator de crescimento, e os animais também ganharam movimento em seus órgãos traseiros. Um experimento envolve Células humanas Sugestões de que os resultados não se limitem aos ratos.

Andrea Tedchi, Professora Associada de Neurociência da Faculdade de Medicina da Universidade Estadual de Ohio, disse: “Muito pode ser aprendido e muito pode ser feito, mas quanto mais trabalhamos, mais trabalhamos no poder desse tratamento único e como a Faculdade de Estado da Faculdade de Faculdade, Sênior de Estado da Faculdade, Andrea Tedchi, State, Senior Medicine, Senor Medicine, Senior Faculdade, Senior Faculdade, Senior Faculdade, Senior Faculdade, Faculdade de Faculdade, Andrea Tedchi disse:” State Writer Andrea Tedchi disse o OHIO SATEME Medicine, Ohio State College of Medicine, o Ohio State College Off, disse. “Esta descoberta está além da lesão na medula espinhal – suas implicações Lesão cerebral E também acidente vascular cerebral e doença neurodogenativa. , Assim,

Os pesquisadores afirmaram que a tarefa sublinha a importância da restauração dos vasos sanguíneos para a recuperação da função neurológica após lesão espinhal.

“As lesões na coluna vertebral são graves não apenas porque impedem a transmissão de informações no local da lesão, mas porque toda estrutura e função vascular também são comprometidas”, disse Venjing Sun, professor assistente de neurociência do estado de Ohio, disse que também são comprometidos. “Mesmo se você for capaz de testar a conectividade neuronal de uma extremidade para a outra, o efeito geral não será máximo até que você cuide de tudo o que está separado”.

É estudo Publicado No diário Medicina MolecularAssim,

A pesquisa anterior que sugeriu que as perisits intervieram com a recuperação da lesão na medula espinhal, alguns cientistas os aconselharam a limpá -los do local da ferida para ajudar no reparo. Mas Pesquisa sobre câncer Quando eles estão em contato com uma proteína chamada fator de desenvolvimento de plaquetas BB (PDGF-BB), as propriedades das perisits mudam, de uma maneira que o tumor produz seu próprio suprimento sanguíneo. No câncer, o objetivo é bloquear a sinalização PDGF-BB.

A primeira pesquisa em neurociência também indicou que a perisits é altamente “plástica”, o que significa que eles são muito responsáveis ​​por alterações no microemente-incluindo a presença de PDGF-BB. Tedeschi e colegas viram a capacidade de explorar a relação celular-proteína para estabilizar o vascular em torno de uma lesão na medula espinhal. Nesse processo, ele descobriu que os novos vasos sanguíneos germinados encontraram uma rota para seguir o axônio revivido.

Começando com os estudos de imagem, a equipe mostrou que, quando uma medula espinhal é separada, as perisits migram para o local da lesão ao longo do tempo, mas não promovem o desenvolvimento dos vasos sanguíneos funcionais necessários para apoiar a regeneração do exon.

Em experimentos de cultura celular, os pesquisadores instalaram um “tapete” de perisits, adicionaram PDGF-BB e depois colocaram uma camada de mouse adulto neurônios sensoriais No topo e avaliaram quanto o axônio aumentou em 24 horas. Os axônios tratados quase aumentaram à medida que os axônios saudáveis ​​se estendem a condições normais.

O PDGF-BB por si só não produziu esse resultado. Em vez disso, os experimentos mostraram que as perisits reorganizaram em conjunto a fibronacina com fator de crescimento, uma glicoproteína adesiva multicributada que desempenha um papel importante no reparo de tecidos, ligação celular e dinâmica. As próprias células mudam de forma, tornam -se mais longas.

“Sabemos que essas células vão se infiltrar no sub -centro da ferida e ferida. Essas estruturas de fibra longas que se tornam, são mais permitidas na promoção do axônio para reviver de uma extremidade para a outra e ignorar a lesão”.

“Para expandir a relevância clínica de nossas descobertas, cultivamos os neurônios do mouse sobre a perisits humanos, que estavam em contato com o PDGF-BB, e foi suficiente para desencadear um impacto de crescimento, sugerindo que poderia realmente ser um fenômeno generalizado que não se limitou realmente aos ratos”.

Voltando a experimentos em animais com lesão na medula espinhal, os pesquisadores esperavam sete dias após a lesão antes de ferir a mesma dose de PDGF-BB a nove meses em adultos humanos. A análise do tecido após quatro semanas de lesão mostrou que a injeção de PDGF-BB produziu um forte crescimento regenerativo do axônio em comparação com a reação do axônio em camundongos de controle lesionado.

“Quando vimos a formação dessas estruturas Perisit cruzando o local da lesão, vimos que o tratamento promoveu o desenvolvimento dessas pontes. E a maioria se todos esses axônios revividos não foram capazes de escapar do local da lesão, disse essas pontes celulares formadas em resposta à administração do PDGF-BB”, disse Sun.

A avaliação eletrofiziológica e de movimento de animais lesionados tratados com PDGF-BB detectou atividade sensorial além do local da ferida e de camundongos controlados para controlar camundongos para controlar o melhor controle de seus órgãos traseiros. Os animais também eram menos sensíveis a uma estimulação não pancada, sugerindo que eles não sofrem dor neuropática que geralmente é desencadeada por lesão na coluna vertebral.

A análise da presença de proteínas inflamatórias durante o processo de reparo sugeriu que a administração PDGF-BB não apenas promove a regeneração do ACON, mas também reduz a inflamação. O sequenciamento de RNA revelou que a lesão medular diminuiu expressão gênica Pelas Perisits, mas que as células mantiveram suas qualidades originais e não se converteram em um tipo diferente de célula – por exemplo, um tipo de célula que pode ser desastroso para a atmosfera de lesão.

“Houve uma diminuição em alguns marcadores perisíticos clássicos, mas a vantagem de algumas funções adicionais associadas a pontes celulares e esforços para reconstruir navios funcionais”, disse Sun. “Com a assinatura geral do gene em nossos dados, eles ainda são classificados como um Perisit,,

Porque Tedeschi, Sun e colegas mostraram primeiro em ratos Gabapantin promove a regeneração do circuito nervoso após uma lesão na medula espinhalExiste a capacidade de considerar uma abordagem de nível múltiplo à terapia, disse Sun.

Ele disse: “Nós dois podemos combinar as propriedades internas dos neurônios adultos com um medicamento, e o que estamos fazendo aqui é modificar o ambiente não neuronal para produzir interações celulares que fornecem um substrato mais permitido para o neurônio”, disse ele.

Mais trabalhos foi planejado para determinar o tempo exato para a administração de PDGF-BB-BB–com a identidade de que leva algum tempo para migrar para as perisits de lesão, bem como a concentração ideal de tratamento e um possível sistema de entrega de alívio do tempo.