Disrupção comum da expressão gênica no coração do desenvolvimento da ELA

A esclerose lateral ameyotrófica (ELA) é uma doença neurodinativa maligna que causa fraqueza do músculo progressivo. Uma equipe de pesquisa da Universidade de Tohoku e da Universidade de KO destacou um mecanismo integrado na ELA que gira em torno do UNC 13A (um gene importante para a comunicação neuronal) que representa um objetivo comum de desenvolver estratégias de tratamento eficazes que podem melhorar a vida dos pacientes com ALS.

conclusão Postado em O Ambo JournalAssim,

Yasuki Watanbe diz: “Os cientistas ainda não entendem completamente o processo por trás da perda de neurônios motores na ELA”. “A ALS é conhecida por sua desigualdade genética, o que significa que existem muitas combinações possíveis de genes e fatores que podem dar origem à ELA. Isso dificulta o desenvolvimento de um tratamento único que funcione para todos”.

Por exemplo, uma identidade de vários casos de ALS é a desvantagem do TDP -43 (uma proteína de ligação ao RNA nuclear) que causa ampla desgraça do RNA. No entanto, muitas outras proteínas ligadas à ALS, como FUS, MATR3 e HNRNPA1, também foram implicadas, cada uma com cada mecanismos patológicos diferentes. Essa diversidade há muito obstruiu a descoberta de objetivos médicos gerais.

Sob a liderança do professor assistente Yasuki Watanbe e do professor Kyo Nakayima, a Universidade de Tohoku, a equipe exigiu a identificação de uma passagem molecular compartilhada entre várias formas de ELA. Eles geraram linhas celulares neurais, com uma das quatro principais proteínas relacionadas ao RNA relacionadas à ALS, foram abolidas. Em todos os casos, a expressão de UNC13A foi significativamente reduzida.

Essa deficiência no estudo detectou dois mecanismos moleculares separados. Um mecanismo envolve a inclusão de um exon enigmático na transcrição UNC13A, o que leva à volatilidade do mRNA. O segundo foi uma descoberta completamente nova, mostrando que a desvantagem do FUS, Matr3 ou Hnrnpa1 causa o macacão de repouso do repressor transcricional.

Como o nome significa, o resto pressiona UNC13A Transcrição de genesGeralmente é incapaz de fazer funções úteis. Essa supressão pode ser aquela que leva aos sintomas encontrados na ELA.

Para esclarecer se esses resultados refletiam o que realmente estava acontecendo em pacientes com ALS, os pesquisadores viram neurônios motores Os pacientes com ALS derivam de células IPS e nos tecidos da coluna vertebral de casos de autópsia de ALS. É importante ressaltar que os pesquisadores confirmaram altos níveis de descanso, fortalecendo a relevância clínica de suas descobertas.

Essa convergência recém-descoberta de diferentes mutações na ALS em um único efeito a jusante como uma visão significativa da complexidade do UNC13A-UNC13A. Os resultados destacam o UNC13A como um centro central na patogênese da ALS e sugerem que sua expressão pode representar ou modificar a atividade de restos, representando estratégias médicas promissoras.

“Este estudo fornece uma estrutura valiosa para o desenvolvimento de um tratamento de amplo espectro que tem como alvo fraquezas moleculares compartilhadas na ELA”, diz Nakayima.

À medida que o ALS avança, os músculos dos pacientes arruinam até que eles perdem a capacidade de engolir ou respirar. Um tratamento que pode ser potencialmente lento ou pode impedir que essa progressão seja possível em muitos pacientes, representa uma grande progressão na pesquisa da ELA.