Drogas à base de anticorpos antitumoral destrói uma barreira metabólica para imunidade

Um estudo de pesquisa em câncer de Ludwig identificou um modo específico de mais rápido por células imunes dentro do tumor que serve como um ponto de verificação metabólico contra reações imunológicas anti -câncer. Usando esse insight, os pesquisadores liderados por Pingen e Yi-Ru, de Ludwig Lauzance, com Tzeng e Tsai-Hussiano-Chin-Hussian, ex-pós-dock no HO Lab, que agora lidera seus próprios laboratórios na Universidade Médica de Taipei, em Taiwan-Have, desenvolveu um anticorpo humano que desenvolveu um anticorpo humano que se desenvolveu como possível.

Ele liga e bloqueia a atividade dos anticorpos, PLT012, CD36, que é expressa por um transportador de lipídios. Células imunológicas Tumores ricos em gordura em microelementos (TMEs). Ho, como você e colegas Relatório Em Descoberta do câncerOs modelos de camundongos PLT012 Hepatoseller Carcinoma (HCC) reduzem os pontos de verificação metabólicos arbitrários por CD36 para restaurar a imunidade antitumoral no modelo de camundongo, bem como a metástase hepática do câncer de cólon.

“Embora o bloqueio do ponto de verificação imunoterapia tenha mudado Cuidado com o câncerEles obtiveram sucesso limitado contra vários tipos importantes de tumores, especialmente aqueles que cultivam altos microementos imunossupressores “, disse Ho, que também apresentou as descobertas de sua equipe em 28 de abril. Reunião anual da 2025 American Association for Cancer Research em Chicago.

“Nossos estudos mostram que o câncer de fígado resistente à imunoterapia PLT012 também induz poderosas reações antitumorais e o bloqueio do ponto de verificação exibe forte coordenação com a imunoterapia, bem como outros regimes de tratamento de cuidados padrão”, continuou.

Os pesquisadores também sugerem que os anticorpos reencontram o cenário imunológico de tumores isolados de pacientes com HCC, sugere que é provável que ele repita Efeitos médicos Em humanos. Além disso, eles exibem através de estudos realizados em macacos e ratos, graças ao seu design racional, os anticorpos têm um perfil de segurança que apóia seu uso como imunoterapia.

“Juntos, nossas descobertas instalam o CD36 como um ponto de verificação imune metabólico direcionado e introduz o PLT012 como o primeiro de uma nova e potencial classe promissora de imunoterapia”, disse EUA.

O câncer se desenvolve para monitoramento imunológico e ataques vandalizadores. Eles fazem isso de várias maneiras, principalmente expressando o chamado “imune tchechpoint” como o PD-L1, que se cansa do CD8^Assim, As células T trabalhavam com assassinato Câncer Ao “visualizá -los” como saudáveis. Eles também recrutam e nutrem células imunes-como células T reguladoras (Tregs) e células de mitigação contendo mielóide (MDSCs)-que antitumoral impedem reações imunológicas.

Outra maneira é impedir que o tumor induza a disfunção no ataque de células imunológicas para evitar a retirada imunológica do tumor ou de um estado antitumoral para apoiá-las em um em um para apoiar as propriedades metabólicas de sua micro-geração.

É nessas máquinas que o transportador lipídico CD36 desempenha um papel estrelado. Em resposta à acidez da TME e à alta concentração de gordura, muitos tipos de células imunes aumentam sua expressão de transportadores, aumentando a importação de certos tipos de moléculas de gordura e colesterol. O influxo de gordura tem um efeito fundamentalmente diferente em várias espécies de células imunes – efeitos que tomam continuamente o tumor. MDSCs e Tregs prosperam em lanches lipídicos, que aumentam sua função imunossupressora.

Macrófagos que podem aumentar as células cancerígenas e ajudar a organizar um ataque imune, eles são reproduzidos para virar em um estado pro -tumoral. Enquanto isso, CD 8^Assim, As células T-anti-tumor são um tipo de morte programada conhecida como Fero, o principal efetivo da imunidade.

U, HO e colegas mostram em seus estudos que o PLT012, que bloqueia a capacidade do CD36 de prender as moléculas de gordura, reverte todos esses efeitos e faz isso sem desencadear reações autoimunes tóxicas em potencial em macacos e camundongos, apesar da expressão generalizada do transportador.

“Ao contrário dos inibidores tradicionais do ponto de verificação imune, que falham nos TMEs hostis do metabolismo, o PLT012 trabalha para cima para aumentar o metabolismo lipídico para destruir a arquitetura imunosspressiva dos tumores PLT012”, disse US.

“By targeting the CD36, Plt012 selectively reduces lipid accumulation in tregs and mdscs, while preserving and restoring the function of efficant T cells efficient in our pregnant studies. It unlocles the anti -tumor immune in the anti -tumoring cancer model, even against the types of Tumor, which is traded against the types of tumor, which unlocked the anti -tumor immunes in the cancer model. O ponto tcheca se opõe a imunoterapias.

Os anticorpos receberam uma designação de “medicamentos órfãos” da Administração de Alimentos e Medicamentos dos EUA e está sendo desenvolvido para avaliação clínica por uma empresa de spin-off.

“As implicações deste estudo estão além do câncer de fígado, pois o CD36 é amplamente expresso em muitos. tempestade Digite com microementos ricos em lipídios, “Ho. Ho”. Isso não apenas inicia a classe potencialmente nova de imunoteraputas para a clínica, mas também aprofunda nossa compreensão dos obstáculos metabólicos para a retirada imunológica comumente empregada pelo câncer. , Assim,