Editando genes e latas AAV6

Cientistas do Instituto de Geração de San Rafele Teletehon, o Tratamento (SR-Tight), Milano, descobriram que a liberação de genes usando CRISPR-LAS9 com os navios-tanque do AAV6 pode levar a respostas inflamatórias e envelhecidas em células-tronco de boneca, o que enfraquece sua capacidade de longo prazo de regenerar o sistema de sangue. O estudo, publicado em Relatórios celulares de medicinaEle define novas estratégias para superar esse obstáculo e melhorar a segurança e a eficácia dos remédios baseados em genes de distúrbios sanguíneos herdados.

A pesquisa foi liderada pelo Dr. Ravilila de Miko, líder do grupo na SR-Tighet, e pela Fundação Cell Cell de Nova York, investigador e professor associado da Robertson e Professor da Advanced Studies School (ISS) em Pavia, em cooperação com o professor Luigi Naldini, diretor de SR-Tiget e muitos parceiros europeus.

Envelhecimento como um desafio oculto na libertação dos genes.

Os genes HDR (HDR) no caule nas células do tronco e no sangue (HSPCs) carregam uma grande promessa de tratar doenças genéticas no sangue. Apesar do grande progresso na libertação dos genes HDR, traduzir esses métodos em tratamentos clínicos seguros e eficazes para os pacientes ainda são um grande desafio. Embora a tecnologia mostre recursos fortes em ambientes de laboratório, alcançar resultados confiáveis ​​e duráveis ​​nas células -tronco de sangue humano – sem comprometer sua função – se mostrou difícil de fazê -lo. A equipe DI Micco no SR-Tiget descobriu que a edição do CRISPR-LAS9, especialmente ao usar as transportadoras AAV6 para fornecer modelo de reparo, estimula uma forte resposta aos danos ao DNA (DDR) e sinais inflamatórios acionados pelos caminhos de p53 e IL-1/NFB. ignição Um país do tipo envelhecimento reduz a capacidade regenerativa das células que foram libertadas após o transplante.

Descobrimos que parte das células -tronco sanguíneas genéticas mostra sinais de envelhecimento prematuro. Isso reduz sua capacidade de reabastecer as células sanguíneas após o implante, o que pode reduzir o sucesso no benefício a longo prazo e terapêutico Terapia genética“

Dr. Rafael de Miko, líder do grupo em SR-Steet

“Ficamos constantemente surpresos com as características do envelhecimento, mesmo após meses de plantio. Esses efeitos nocivos não são apenas as respostas ao estresse no trânsito, mas também podem levar a uma fraqueza permanente na função das células -tronco”, diz o Dr. Anastasia Conte, o primeiro autor do estudo do estudo no Dr. De Miko Laboratory.

Reduzindo o envelhecimento do desempenho superior das células com engenharia genética:

Para enfrentar esse efeito negativo, os pesquisadores testaram duas estratégias complementares: inibição e uso de p53 Anti-inflamatório Fatores, especialmente Anakinra -Chloply -1 Il -1 Anti -Receptores.

“Ambos os aromas reduziram bastante os sinais de envelhecimento nos HSPCs liberados e melhorando sua capacidade de renovar o sistema sanguíneo saudável e variado em modelos pré -clínicos. É importante que Anakinra também reduza os potenciais eventos tóxicos genéticos, como grande exclusão e transição, indicando um perfil mais seguro comparado à alta p53.

Nosso estudo mostra que a modificação da resposta inflamatória relacionada ao envelhecimento durante a libertação dos genes pode manter a adequação das células -tronco sanguíneas modificadas e permitir mais estabilidade e sangue múltiplo que envolve reformular as células sanguíneas a longo prazo. Ou falhas da medula óssea.

Essa pesquisa pioneira foi realizada no Laboratório DI Micco com o apoio do Conselho Europeu de Pesquisa (ERC), do Conselho Europeu de Inovação (X-PAND) e da célula-tronco de Nova York. Por meio de uma longa história da principal tecnologia de terapia genética, o SR-Tiget continua a liderar esforços internacionais para melhorar os tratamentos baseados em Krisper para tradução clínica segura.