Estudos mostram que o interruptor do regulador de DNA indica células -tronco para dar à luz sangue

Stephen D. Nimar, MD, diretor do Sylvester Comprehensive Cancer Center, um novo estudo da parte da Miami Miller School of Medicine mostra como uma grande molécula controla a geração de novas células sanguíneas, um processo chamado hematopoiese que se torna estranho no câncer.

conclusão,Publicado No diário Célula de desenvolvimentoÉ a capacidade de liderar Novas estratégias médicas Visando a molécula, um regulador da atividade gênica chamada TAF1.

As novas conclusões “não apenas desafiam o modelo predominante de regulação hematopoiética, mas também fornecem tarefas de terra para aplicações clínicas inovadoras”, o pesquisador da Sylvester Rumin Shikhat, PhD, Programa de Epigenética do Câncer em co-incentores de Sylvester e genômica do câncer e genômica e apcailes de câncer e ápice. Ele também é o autor do estudo.

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Por um longo tempo associado, Nimar, Shikttter e Co -Trabalhador Foi relatado anteriormente TAF1, um TAF1, operado pelo AML1-ELO deformado em um modelo de leucemia mielóide aguda.

TAF1 trabalha com a proteína AML1-ETO para produzir câncer JeanOs pesquisadores mostraram.

O TAF1 faz parte de uma máquina molecular grande que liga o DNA e ajuda a ativar genes. A máquina ajuda a iniciar o processo de transcrição, incluindo a geração de RNA a partir do código de DNA.

No presente estudo, os pesquisadores mais próximos para entender o TAF1 para entender como ele opera no crescimento de células sanguíneas normais.

Maturação celular

As células sanguíneas surgem de células imaturas na medula óssea Células -tronco hematopoéticas (HSC).

HSCs são células poderosas. Eles são usados para transplante. E eles fazem duas coisas principais: eles fazem auto-renovação e dão origem a tipos de células maduras, incluindo células imunes (células T e células B), células mielóides (neutrófilos e monócitos), plaquetas e glóbulos vermelhos, em um processo em um processo.

O TAF1 precisa ativar adequadamente os genes envolvidos no comprometimento da dinastia em adultos, mas, de acordo com essas conclusões, seu papel no auto-diagnóstico do HSC é baixo. Os dados também mostram que o TAF1 é operado de maneira diferente durante a embriogênese, quando há uma alta demanda por produção de sangue.

“O TAF1 serve como um principal interruptor molecular que integra sinais transcricionais para equilibrar a manutenção das células -tronco com o comprometimento descendente em adultos”, disse Shaykhtter.

Os pesquisadores afirmaram que o TAF1 desafia a abordagem predominante das tarefas. O TAF1 e suas máquinas afiliadas foram consideradas universalmente essenciais para ativar genes de todas as células por um longo tempo.

O novo estudo combina evidências crescentes de que o TAF1 tem um papel mais bom na regulação de genes, neste estudo, preferencialmente ativando genes que inspiram o HSC a diferenciar as células sanguíneas maduras.

“A descoberta mais surpreendente é que o HSC adulto pode sobreviver sem um fator de transcrição geral significativo e que a perda de TAF1 afeta apenas a ativação do diferencial-juscom, não genes auto-intensivos”, disse o fã dos pesquisadores de Sylvester Liu, PhD, PhD, disse, o primeiro autor.

A equipe de Nimer, trabalhando com o especialista em bioinformática de Sylvester, Felip Becadorf, PhD, mudou -se para o gene TAF1, avançou ainda mais. Eles descobriram que o TAF1 indica o início da transcrição e libera uma quebra separada no processo de transcrição.

As perguntas para estudos futuros incluem se o TAF1 desempenha funções semelhantes em outros compartimentos de células -tronco relacionadas ao câncer, como cólon ou cérebro.

Enquanto isso, novas descobertas dão velocidade ao estudo de agentes direcionados a TAF1, que estão sujeitos ao desenvolvimento.

Um desafio na hematologia está procurando drogas que sejam poderosas o suficiente para matar células cancerígenas, mas não matam o crescimento das células sanguíneas normais. Os dados sugerem que os inibidores de TAF1 podem atender a este critério: bater o TAF1 não impediu a auto-renição das células-tronco ou a produção de células sanguíneas, essenciais para a vida.

“Uma pergunta importante que precisávamos abordar foi que, se você segmentar com sucesso TAF1, compromete a produção normal de sangue? O que esse artigo diz”, disse Nimer.

Outros possíveis usos terapêuticos envolvem tocar o TAF1 para melhorar a expansão do HSC em placas de Petri, um processo que pode melhorar os transplantes de células-tronco.