A fibrilação atrial (AF) é uma forma comum de um batimento cardíaco irregular, uma condição grave na qual o coração se destaca muito rapidamente, para que seja equipado com o átrio superior, o refluxo. Os batimentos cardíacos irregulares podem aumentar o risco de condições graves, incluindo insuficiência cardíaca, demência e derrame.
Laboratório estava estudando um papel ignição No início e continuação da AF por muitos anos. Neste estudo multidisciplinar, investigamos a função gasdermin D, um participante importante em caminhos inflamatórios, nas células cardíacas atriais e sua potencial contribuição para a FA. “
Dr. Na Li, o autor correspondente, professor de medicina da Baylor College of Medicine
O trabalho foi publicado em Revista européia do coração.
Estudos anteriores mostraram que nas células imunes, a gasdermin D é cortada em um trabalhador; NT-Gasdermin D, que pode levar à morte celular em células imunológicas, e a CT-Gasdermin D, que é desconhecida. “Embora estudos anteriores indiquem que a ativação da gasdermin D pode contribuir para um ataque cardíaco, causando a morte celular, a função exata da gasdermin D nas células cardíacas ainda é mal compreendida”, disse ele.
Os pesquisadores estudaram as seções do átrio humano para avaliar os níveis de gasdermin D e encontraram níveis crescentes de proteína em pacientes com FA. A equipe também trabalhou com o modelo de camundongo, pois aumentava apenas o NT-Gasdermin D em células cardíacas atriais. “Esses ratos estavam aumentando a exposição à AF”, ele me disse.
Outros estudos mostraram que o NT-Gasdermin D não mata a maioria das células cardíacas, mas medeia na formação de poros na membrana celular. Os poros facilitam a liberação de citocinas produzidas pelas células cardíacas e os corretores imunes que aumentam a infiltração de células imunes no átrio, que podem iniciar eventos que levam a atrito. Ao mesmo tempo, as células fortaleceram as membranas da reprodução da membrana, que serviram como formação anti -pore e impedindo a morte celular atrial.
O primeiro autor, Dr. Yu Yuan, uma das minhas participação pós-PHD no laboratório de LI, disse: “Além disso, direcionei as mitocôndrias de NT-Gasdermin d diretamente, a principal fonte de energia da célula, a formação de poros médios e o aumento da reação da primeira autora, da myugan, da myugan, da mysean, da mysean, a reação do primeiro oxigno da mitocôndria (rosas)” ” “Enquanto a ROS flui para as células através das mitocôndrias, isso leva a um lançamento anormal de cálcio, o que aumenta os eventos que geram batimentos cardíacos irregulares”.
Apoiando esses resultados, a equipe constatou que o mitotempo para as mitocôndrias, que estraga as EROs, alivia os batimentos cardíacos irregulares causados por NT-Gasdermin D. É transformado em Gsaden D. que não tem a capacidade de formar poros na causa do nervo mitooconj ou estimulando os efeitos de Erie. Eliminando o gene para gasdermin d também impedindo o desenvolvimento automático AF no modelo animal.
“Nosso estudo revela que o NT-Gasdermin D desempenha um novo papel no desenvolvimento da FA através de mecanismos multifacetados”, disse Yuan. “Os resultados que descobrimos que o NT-Gasdermin D contribui para o batimento cardíaco irregular através de um mecanismo único que não envolve a morte celular, mas aumenta o defeito das mitocôndrias”.
“Os resultados indicam que o tratamento direcionado para as mitocôndrias, reduzindo a produção de ERO ou a inibição da gasdermin D, pode impedir a FA”. “Isso coloca a Gasdermin D como uma meta promissora para uma nova opção terapêutica para AF”.
Entre os outros acionistas deste trabalho estão Pascal Martsch, Xiaohui Chen, Enrique Martinez, Lue Li, Jia Song, Theresa Poppeenborg, Florian Bruns, Jong Hwan Kim, Markus Kamler, James F. Martin, Issam Abu-Taha e Dobromir Dobrev. Os autores pertencem a uma ou mais das seguintes instituições: Baylor College of Medicine, Universidade de Duisburg, Icene, Texas Heart Institute e University of Montreal.
Este estudo é apoiado por doações dos Institutos Nacionais de Saúde (R01HL164838, R01HL136389, R01HL163277, R01HL131517, R01HL089598, R01HL165704, R01HL2727171717170. Mais apoio foi fornecido pela American Heart Association (Subsídios 936111 e 23Post1013888), a União Europeia (Projeto Integrado de Mastria, nº 965286), Deutsche Forschungsmeinschaft (Grupo de Treinamento Direção 2989, Projeto 51704330).
fonte:
Referência do diário:
Yuan, J., E outros. (2025). O músculo atrial restrito pelo músculo cardíaco atrial da gasdermin D aumenta a formação de ataque cardíaco atrial. Revista européia do coração. Doi.org/10.1093/eurheartj/haf024.
