Grandes estudos de autismo revelam biologicamente sub -fabricação, abre o caminho para diagnóstico e cuidado precisos

Pesquisadores da Universidade de Princeton e da Simmons Foundation identificaram quatro sub -fabricação clínica e biologicamente diferentes do autismo, que marcam uma etapa transformadora na compreensão dos fundamentos genéticos da situação e na compreensão da capacidade de cuidados pessoais.

Análise de dados de mais de 5.000 crianças FagulhaUm autismo Estudos de coorte, os pesquisadores usaram um modelo computacional para indivíduos em grupo com base em uma combinação de seus sintomas.

A equipe usou uma abordagem “centrada no indivíduo”, da interação social, considerando uma ampla gama de mais de 230 sintomas em cada pessoa. Comportamento de repetição Para marcos de desenvolvimento, para pesquisar em vez disso Relação genética Para sintomas únicos.

Essa abordagem permitiu a descoberta de autismo clinicamente relevante, que os pesquisadores conectaram perfis genéticos separados e trajetores de desenvolvimento, que fornecem novas informações sobre a biologia subjacente ao autismo.

Seus resultados foram Publicado Em Genética da naturezaAssim,

Estudo sênior Allga Tranaskaya, diretor da Princeton Principal Health, Professor de Madurparuma/Khot do Instituto Dillirs e Lavis-Sigller para uma genômica integradora para o professor de Madurpeeruma/Khot para uma genômica integrada, disse: Genomics Independent e Lewis-Sigura Institute. “É necessário entender a genética do autismo, que manifesta os mecanismos biológicos que contribuem para a posição, permitindo o diagnóstico primeiro e mais preciso e orienta os cuidados individuais”. Instituto Flatiron da Fundação Cimans.

O estudo define quatro sub -disponível do autismo – desafios sociais e comportamentais, ASDs mistos com atrasos no desenvolvimento, desafios médios e amplamente afetados. Cada subtipo exibe sintomas de desenvolvimento, médicos, comportamento e psicoterapia e sintomas de desenvolvimento médico, e significativamente, diferentes padrões de variações genéticas.

• No grupo de desafios sociais e comportamentais, os indivíduos mostram sintomas principais do autismo, incluindo desafios sociais e comportamentos repetidos, mas geralmente atingem o marco de desenvolvimento na mesma velocidade sem crianças sem autismo. Eles geralmente experimentam condições de escape de gozada, como TDAH, ansiedade, depressão ou autismo, bem como transtorno dominado por obsessivo. Um dos grandes grupos, forma cerca de 37% dos participantes do estudo.
• O ASD misturado ao grupo de atraso no desenvolvimento atinge marcos de desenvolvimento, como caminhar e conversar, depois das crianças sem autismo, mas geralmente não apresentam sintomas de ansiedade, depressão ou comportamento perturbador. O “misto” refere -se a diferenças nesse grupo em relação ao comportamento repetitivo e aos desafios sociais. Este grupo representa cerca de 19% dos participantes.
• Indivíduos com desafios moderados mostram comportamento relacionado ao autismo central, mas em outros grupos menos firmemente do que aqueles, e geralmente chegam marcos de desenvolvimento Na pista semelhante àqueles sem autismo. Eles geralmente não experimentam condições de cum-psiquiátrica. Cerca de 34% dos participantes se enquadram nessa categoria.
• Grupos amplamente afetados enfrentam desafios mais extremos e abrangentes, incluindo atrasos no desenvolvimento, dificuldades sociais e de comunicação, comportamento repetido e condições de psiquiatria, como ansiedade, depressão e humor. É o menor grupo, representando cerca de 10% dos participantes.

“Essas conclusões são poderosas porque as classes representam várias apresentações e resultados clínicos e, severamente, fomos capazes de conectá -los à biologia subjacente separadamente”, Awiya Litman, doutorado. Aluno em Princeton e Autor Co-Leid.

Genética diferente

Durante décadas, pesquisadores e médicos do autismo têm exigido fortes definições de autismo para ajudar no diagnóstico e cuidados. O autismo é conhecido como altamente herdável com muitos genes implicados.

“Enquanto Teste genético Já faz parte do padrão de atendimento para pessoas que sofrem de autismo; portanto, esse teste revela até agora que apenas 20% dos pacientes revelam as variantes que interpretam o autismo “, o co-roteirista do estudo Jennifer Foss-Fig, A. Psicólogo clínico Vice -presidente e oficial científico sênior da ICHN School of Medicine no Mount Sinai, no Centro de Autismo de Esgoto de Pesquisa e Tratamento e Iniciativa de Pesquisa em Autismo da Fundação Simmons (SFARI).

Este estudo adota uma abordagem que difere dos esforços clássicos de busca de genes, identificando fortes legendas de autismo que estão associadas a diferentes tipos de mutações genéticas e rotas biológicas afetadas.

Por exemplo, em grupos amplamente afetados, as crianças mostraram a maior proporção de danos às mutações de novo do dia – elas não herdaram os pais – enquanto apenas o TEA misturado ao grupo de atraso do desenvolvimento era mais provável de transportar as raras variantes legadas com rara herança TEA.

Enquanto em ambos os sub -disponível, as crianças compartilham alguns sintomas importantes, como atrasos no desenvolvimento e incapacidade intelectual, essas diferenças genéticas sugerem diferentes mecanismos por trás de apresentações clínicas semelhantes superficiais.

Litman disse: “Essas conclusões apontam para hipóteses específicas que conectam hipóteses específicas a diferentes apresentações de autismo”, disse Litman, referindo -se à diferença de biologia entre crianças com vários sub -fabricação do autismo.

Além disso, os pesquisadores identificaram os desvios afetados em cada sub -evailabilidade processos biológicos. “O que estamos vendo não é apenas uma história biológica de autismo, mas muitas histórias diferentes”, disse o cientista de pesquisa associado e autor de co-leides do Instituto de Flatrons “.

“Ajuda a explicar por que os estudos genéticos anteriores eram frequentemente reduzidos – estava tentando resolver um quebra -cabeça, sem perceber que estávamos realmente misturados muitos enigmas diferentes misturados. Não conseguimos ver toda a imagem, padrão genético, até que não separemos indivíduos em sub -fabricação”.

A biologia do autismo sai em diferentes prazos

A equipe também constatou que a sub -eficiência do autismo varia no momento dos efeitos da interrupção genética no desenvolvimento do cérebro. Os genes são ativados e fechados em um horário específico, orientando os vários estágios do desenvolvimento.

Embora a maioria dos efeitos genéticos do autismo tenha sido considerada antes do nascimento, os desafios sociais e comportamentais nas sub -iluras – que geralmente têm desafios sociais e psiquiátricos adequados, não têm atrasos no desenvolvimento e, posteriormente, encontrados em um diagnóstico – genes que se tornam ativos na infância mais tarde.

Isso sugere que, para essas crianças, os mecanismos biológicos do autismo podem emergir após o nascimento, alinhado com sua apresentação clínica posterior.

“Ao integrar dados genéticos e clínicos na escala, agora podemos começar a mapear a trajetória do autismo Sistema biológico Para a apresentação clínica, “o Instituto Lavis-Sigler e o gerente sênior de pesquisa educacional da Prison Health Chandra Thesfeld.

Uma mudança de paradigma para o autismo

Este estudo produz mais de uma década de pesquisa genômica do autismo. Troyanskaya e liderado por colegasÉ capaz de integração de genômica, psicologia clínica, biologia molecular, ciência da computação e modelagem e biologia interdisciplinar – com especialistas da Princeton Prosecmons Health, do Flatiron Institute e SFARI.

“Este é um novo paradigma, para fornecer a esses grupos um ponto inicial para investigar a genética do autismo”, disse Thecefeld. Em vez de descobrir uma explicação biológica, que envolve todos os indivíduos com autismo, os pesquisadores agora podem verificar diferentes processos genéticos e biológicos que executam cada subtipo.

Essa mudança pode reabrir a pesquisa do autismo e o atendimento clínico – ajudar os médicos a estimar várias trajetórias no diagnóstico, desenvolvimento e tratamento.

“A capacidade de definir o autismo biologicamente significativo é fundamental para realizar a visão da terapia precisa para condições de desenvolvimento neurológico”, disse o Solarwald.

Enquanto o trabalho atual define os quatro sub -fabricação, “isso não significa que existem apenas quatro classes”, disse Litman. “Isso significa que agora temos uma estrutura movida a dados que mostra que existem pelo menos quatro-e eles são significativos na clínica e no genoma”.

Para as famílias que navegam no autismo, sabendo qual autismo seu filho é autismo, elas podem oferecer nova clareza, cuidados costurados, apoio e comunidade. “Compreender as causas genéticas para mais indivíduos com autismo pode ser um monitoramento de desenvolvimento mais direcionado, tratamento preciso e apoio e moradia na escola ou no trabalho”, disse FEG.

“Isso pode dizer às famílias, quando seus filhos ainda são jovens com autismo, então algo mais pode ser os sintomas – ou não – experiência, o que ver durante a vida, que trata de perseguir e como planejar o futuro deles”.

Além de sua contribuição para a compreensão do autismo e sua biologia inerente, o estudo fornece uma estrutura poderosa para marcar outras condições complexas e ímpares e encontrar sub -fabricação clinicamente relevante da doença. Como Thesfeld disse: “Abre a porta de inúmeros novos cientistas e descobertas clínicas”.