GSK3β foi identificado como um motor para resistir aos medicamentos em câncer de pele transformado por BRAF

Uma nova perspectiva de pesquisa foi publicada em ONCOTARGETO volume 16, em 4 de abril de 2025, intitulado “A ativação de GSK3β é um dos principais motores para resistir à inibição da RAF em BRAF.

Neste trabalho, a primeira autora Diana Crisan e a autora oposta, Abhigit Basso, do Hospital Universitário ULM, liderou uma equipe que fornece evidências experimentais que indicam a proteína GSK3 como um dos principais contribuintes para resistir aos medicamentos no câncer de pele. Seus resultados indicam que o GSK3β se torna um aumento da atividade nas células cancerígenas durante o tratamento, o que os ajuda a permanecer e se adaptar, apesar do tratamento contínuo com os inibidores do BRF.

O câncer de pele é um tipo de câncer de pele, onde quase metade dos pacientes sofre de mutações no gene BRAF que acelera o crescimento do tumor. Enquanto os tratamentos direcionados à BRF, conhecidos como inibidores de BRF, inicialmente funcionam bem, os tumores geralmente encontram maneiras de responder. Esta perspectiva de pesquisa explora como o GSK3β, que é uma proteína envolvida no metabolismo e na sobrevivência celular, é mais ativa nas células cancerígenas da pele que desenvolvem resistência aos inibidores de BRF.

Os pesquisadores trataram células de câncer de pele com uma mutação comum de BRF usando dabrafeenib, inibidor de BRAF amplamente utilizado. Com o tempo, as células cancerígenas desenvolveram resistência e mostraram um aumento notável nos níveis de GSK3. Esse estilo foi confirmado através de vários modelos de células de câncer de pele, indicando que o resultado é consistente e confiável.

Mais importante, os pesquisadores observaram que o tratamento de células cancerígenas resistentes ao GSK3 β reduziu drasticamente seu crescimento. Esse resultado indica que a prevenção dessa proteína pode ser sensibilidade ao tratamento, destacando o GSK3β como um objetivo terapêutico promissor e apoiando a idéia de combinar GSK3β e tratamentos de câncer de pele existentes.

“Diversos, tratamento de resistência melanoma As células que contêm o inibidor de GSK3 LY2090314 por três semanas podem superar a resistência e reduzir significativamente o crescimento de células de câncer de pele, confirmando o papel causal para ativar o GSK3 para desenvolver resistência ao Brafi“

A perspectiva da pesquisa aumenta os esforços contínuos para entender a resistência e a superação dos medicamentos para o câncer de pele. Indica que a resistência não é paga apenas Mutações gotas Mas mudanças adaptativas nos mecanismos de sinal e sobrevivência da célula também podem incluir. Ao identificar o GSK3β como um acionista em potencial, os autores oferecem uma nova direção para melhorar a durabilidade dos tratamentos direcionados no câncer de pele.

À medida que a pesquisa continua, o GSK3β pode ser um fator decisivo no sucesso a longo prazo para tratar o câncer de pele, especialmente para pacientes que pararam de responder a medicamentos BRAF padrão.