Novos membros da família CDKL de genes associados a distúrbios neurodesenvolvidos

O CDKL5, um dos cinco membros da família CDKL de Jean, é importante para o neurodesenvolvimento apropriado e está associado a convulsões. No entanto, os outros quatro membros desta família são desconhecidos para jogar saúde e doenças.

Uma equipe liderada por pesquisadores do Bayler College of Medicine e Dann Duncan Neurological Research Institute (Duncan NRI) no Texas Children Hospital liderou uma equipe que aprofundava nossa compreensão de dois outros membros da família CDKL: CDKL2 e CDKL 1. DRS Laboratory. Oguz Kanka e Hugo Bellen mostram que variantes nesses genes podem dar origem a condições de neurodvaliação, incluindo epilepsia.

A equipe também propõe um mecanismo pelo qual variantes defeituosas podem causar sintomas neurológicos em indivíduos afetados. o estudo apareceu Em American Journal of Human Genetics.

“CDKL5 foi o único gene da família CDKL que foi conectado Transtorno Neurodvalado Entre o povo, “o primeiro escritor Dr. Ali H. Beresneh, Kanka e um bolsista pós -dotoral em laboratórios”. Aqui, relatamos quatro novas variantes de CDKL2, que foram identificadas em cinco indivíduos introduzidos com sintomas sobrepostos, incluindo atrasos globais no desenvolvimento, incapacidade intelectual, depressão infantil e falta de fala. , Assim,

Além disso, os pesquisadores identificaram duas novas variantes de CDKL1 associadas a distúrbios de desenvolvimento publicados (DDDs) e distúrbios de desenvolvimento em coordenados de GendX.

Os genes CDKL são altamente preservados – eles também estão presentes em animais como moscas de frutas, insetos e ratos – o que permite que os pesquisadores trabalhem com esses modelos de animais, como o ‘tubo de teste vivo’ como um melhor entendimento que o CDKL causa condições neurodevalunetes.

“Trabalhamos com a mosca de frutas de laboratório, um Modelo animal Muito bem adaptado e estudado para estudar como os genes funcionam “, disse Kanka e Bellen, escritores compatíveis do trabalho. Kanka é um professor assistente de molecular e Human -infusion Bayler e Duncan Nri. Bellen Duncan é uma caldeira em neurogenética na NRI e um prestigiado professor de serviço molecular e humano na cadeira.

A equipe sabia que a mosca da mosca da fruta é expressa em neurônios sensoriais periféricos, iguais à mosca genes CDKL humanos, que são expressos em neurônios sensoriais periféricos, que analisam sensações como calor, som e toque, e esses neurônios se projetam em áreas específicas no sistema nervoso central que controle. entrada sensorialAssim,

“Por outro lado, muito poucos neurônios no sistema nervoso central expressaram CDKL”, disse Kanka. “Foi uma surpresa porque geralmente associado a convulsões Sistema nervoso central Destino. Queremos entender como as mutações CDKL mudam os neurônios sensoriais e causam convulsões e outros problemas neurológicos. , Assim,

A remoção do gene CDKL foi fatal para 90% das moscas. As pessoas restantes escalando a dificuldade-um teste da redução de função montada e tiveram convulsões inspiradas no calor e menos vida. Todos esses resultados foram evitados quando os genes humanos CDKL1, CDKL2 ou CDKL5 normais foram expressos na deficiência de CDKL em moscas, mostrando que os humanos e os genes da mosca funcionam igualmente. Portanto, trabalhar com um modelo de mosca de frutas pode ajudar a entender melhor as doenças humanas.

Por outro lado, as variantes CDKL1 e CDKL2 que foram identificadas em pacientes salvaram problemas neurológicos observados em moscas deficientes em parcialmente parcialmente parcialmente CDKL, indicando que essas mutações perturbam os genes do gene.

“O importante é que o CDKL1 ou CDKL2 com CDKL1, CDKL2 ou CDKL5 normal em moscas, expressando as variantes do paciente, suprimiu a capacidade do gene geral para normalizar os problemas sensoriais das moscas”, disse a capacidade.

“Os resultados sugerem que essas doenças associadas à doença levam em consideração seus efeitos, intervindo negativamente com a função dos genes normais-eles têm grandes efeitos negativos. Sintomas neurológicos Entre as pessoas afetadas “, disse Kanka.” Mais estudos ajudarão a esclarecer o mecanismo exato que medeia os efeitos negativos dessas mutações. , Assim,