O acúmulo de amônia mata células hepáticas, mas pode ser evitado usando medicamentos existentes

O alto nível de amônia mata células hepáticas, danificando as mitocôndrias que fornecem força às células. Mas pode ser impedido usando um medicamento existente devido ao início dos testes clínicos, encontrando um novo estudo em ratos liderados pelos pesquisadores da UCL.

o estudo, Publicado Em Progresso científicoEste é o primeiro a ver que o acúmulo de amônia (hipermonmia) pode danificar as células hepáticas e o primeiro descreve como esse dano ocorre no modelo de camundongo que é clinicamente relevante para os seres humanos.

Sabe -se que a hipermonmia causa disfunção cerebral em pessoas com doença hepática, mas a falta de tratamento eficaz para a condição significa que o diagnóstico da doença para os pacientes é frequentemente prejudicado.

O professor Rajiv Jalan, escritor sênior do Estudo do Instituto UCL para Alaver e Saúde Digestiva, disse: “A amônia é uma toxina que geralmente é limpa do corpo através do ciclo da uréia, que está no fígado. Sabemos que pacientes com doença hepática acumulam amônia e realmente não entendem.

“Neste estudo, demonstramos que a amônia mata as células do fígado, danificando as mitocôndrias, que é de seu papel na limpeza de amônia do corpo – também atua como a potência das células. É um ciclo vicioso em que as mitocôndrias são danificadas, mais amônia é formada, que é completamente snoball”.

Dos 100 milhões de pessoas no mundo com cirrose (cicatrizes do fígado), há hospitalizadas com um episódio de cerca de três milhões de confusão ou coma associado a níveis elevados de amônia nos tecidos sanguíneos e cerebrais, que deverão morrer dentro de três meses do episódio com 10 a 15% dos quais.

Em notícias promissoras para esses pacientes, a pesquisa demonstrou que um medicamento existente, chamado Yaq-005 (anteriormente conhecido como TAK-242), pode danificar as mitocôndrias Células hepáticasEles permitem que eles façam seu trabalho para converter a amônia em uréia para emitê -la como urina (um processo chamado ciclo de uréia).

O YAQ-005, patenteado pela empresa de UCL (UCLB), empresa de comercialização para a UCL, e a empresa de spinout da UCL Yaqrit está licenciada, atualmente uma fase II está em teste de diagnóstico para insuficiência hepática aguda sobre conronic, uma posição relacionada à cirrose.

Os autores acreditam que o medicamento também pode ser eficaz para distúrbios do ciclo de uréia e outras crianças. doença genética Devido ao qual o nível de amônia aumentou Disfunção mitocondrial (Mitocôndropathis hepáticos).

No estudo, os pesquisadores notaram em dois modelos de camundongos, altos níveis de amônia aumentaram duas proteínas, chamadas RIPK1 e RIPK3, que causam danos mitocondriais e a morte celular é uma forma perigosa de morte que não apenas danifica o fígado, mas também outros órgãos, incluindo o sistema imunológico.

A rota de sinalização TLR4 também aumentou a atividade, que alerta Sistema imunológico Quando os patógenos são detectados e são conhecidos por inspirar a produção de proteínas RIPK1.

O aumento do RIPK1 e RIPK3 corresponde a assustar o fígado e a morte de células hepáticas, o que prova que Amônia A primeira vez causa lesão hepática.

A equipe administrou dois medicamentos, RIPA-56 para bloquear a via RIPK1 e YAQ-005 para impedir a ativação da rota TLR4, levando a uma diminuição significativa na lesão hepática e na morte celular em camundongos.

O primeiro autor do Estudo do Instituto UCL para Lever e Digestive Health e Leiden University Medical Center, Dr. Encaren Kerbert disse: “Medicamentos direcionados a parar de crônica doença hepática O progresso não existe no momento. Neste estudo, mostramos a capacidade do medicamento YAQ-005 na proteção do fígado dos efeitos tóxicos da hipermonmia. Portanto, acreditamos que essa pode ser uma possível nova terapia para a progressão da doença na cirrose. Nosso objetivo é verificar ainda mais os estudos clínicos de prova de conceito. , Assim,

Um teste clínico de fase II para YAQ-005 é devido ao início do recrutamento de pacientes com insuficiência hepática em meados de 2025, o que fornecerá a primeira evidência do conceito para esse tratamento em pacientes humanos.

O CEO da Yakirit, Trolls Jordansen, disse: “Estamos ansiosos para buscar essa medicina inovadora, licenciada pela UCL, em insuficiência hepática aguda por conrônica no estudo de fase II. É um sonho de vida complexo e uma necessidade imediata de novas perspectivas”.