O composto bioativo bloqueia os principais receptores imunes para reduzir as reações alérgicas difíceis de tratadas

Síndrome do intestino irritável, coceira crônica, asma e enxaqueca são, em muitos casos, em condições difíceis de tratar. Eles têm comum que sejam desencadeados por uma resposta imune excessiva-que pode ser uma ameaça à vida em casos graves.

Uma equipe de pesquisadores liderados pela Universidade de Bonn agora identificou um composto bioativo promissor que pode efetivamente reduzir os sintomas e o risco fatal. O composto bloqueia um receptor em algumas células de defesa, impedindo assim uma resposta imune descarrilada. Há conclusões de estudos Publicado No diário Transadição de sinal e terapia direcionadaAssim,

Se você já foi mordido por um mosquito, saberá o quão irritante pode ser a coceira resultante. Este mastro é em grande parte devido a células-Células imunológicas Encontrado na pele e Membrana mucosa Que estão cheios de mensageiros inflamatórios. Quando uma pessoa é mordida, os anticorpos amarram substâncias à saliva do mosquito, e esse complexo pode ativar os mastócitos, o que deixa sua carga útil de uma só vez. Isso leva a sintomas de vermelhidão, inchaço e coceira, o que geralmente diminui após um tempo, ou mesmo usando pomada nítida e direita.

No entanto, os mastócitos podem ser ativados através do contato direto com uma substância, ou seja, não podem ser incluídos no processo de anticorpos. “Isso desencadeia Reações alérgicas Uma natureza específica é difícil de tratar e é até a data “, explica a professora da Universidade de Bonn, Christa Muller.

Não se sabia de qual sistema o processo de ativação foi realizado até cerca de 15 anos atrás. O professor Muller (Chefe de Química Farmacêutica e Medicina) e seu grupo de pesquisa conheceram um receptor na membrana ao redor dos mastócitos que mal eram conhecidos. Quando vários sinais moleculares fazem a doca neste receptor, as substâncias mensageiras inflamatórias são liberadas.

O receptor desencadeia uma resposta inflamatória grave

Um receptor com o nome enigmático do MRGPRX2 atua como um tipo de interruptor, causando inchaço local grave quando ativo. “Para evitar essa reação, o interruptor deve ser bloqueado de alguma forma”, diz o professor Muller, “a pergunta era: como?”

Seu departamento possui uma coleção de cerca de 40.000 compostos, incluindo vários que os testes já foram observados para os receptores em questão. O estudante de doutorado do professor Muller, o primeiro escritor do estudo Ghazal Al -Hamvi, explica: “Usamos as células que destacam o MRGPRX2 ativo, para que possamos testar se as substâncias bloqueiam efetivamente a ativação do receptor, interrompem o sinal de luz”.

Os pesquisadores descobriram que uma molécula ativa poderia fazer a doca no receptor e bloqueá -lo. Ele então revisou para tornar a substância um derivado quimicamente, que ainda é eficaz em concentrações muito baixas. “Em colaboração com os colegas da Polônia, fomos capazes de demonstrar que esse processo eliminou completamente as reações alérgicas desenhadas na vida em camundongos”, al-Hamvi.

Desenhando essas descobertas, os pesquisadores do Hospital Charit em Berlim são isolados e humanos puros mastócitos Através de um processo altamente complexo. Os grupos de pesquisa envolvidos foram capazes de demonstrar que as moléculas descobertas também docam no mRGPRX2 nativo expresso nessas células para impedir a liberação de substâncias mensageiras inflamatórias.

Bloqueador de recepores e adaptação

Desde então, os pesquisadores adaptaram a substância mais eficazes, pois se tornou ainda mais eficaz, estendendo a duração dos efeitos para a adequação como medicamento, em vez de um rápido colapso pelo organismo. Os pesquisadores envolvidos foram capazes de mostrar que a molécula bloqueia especificamente o receptor MRGPRX2, o que reduz o risco de efeitos colaterais indesejados.

“Assim, vemos isso como uma substância extremamente promissora”, a ênfase sobre o professor Muller, que também é membro da área de pesquisa transdiciplinar (TRAS) da Bon Transdiciplinary. Mais animais e testes humanos são necessários para estabelecer se a substância ativa pode realmente ser aprovada como medicamento.

Será uma boa notícia se isso puder acontecer. Trato gastrointestinal, pacientes com condições inflamatórias Sistema nervoso E sofrendo seriamente Coceira crônica E outras doenças da pele inflamatória podem se beneficiar bastante. Não apenas muitas dessas doenças são muito dolorosas, mas também estão associadas à baixa expectativa de vida.

Bloquear o receptor MRGPRX2 também pode impedir casos de choque anafilático – reações alérgicas mortais da possibilidade após a administração de alguns medicamentos.