O defeito funcional do TDP-43 nos vasos sanguíneos no cérebro pode empurrar o progresso e a ALS de Alzheimer

Baixos níveis de proteína crítica estão associados a doenças cerebrais destruídas como a de Alzheimer, a demência frontal e a esclerose lateral atrófica (ALS). Surpreendentemente, a deficiência de proteína afeta principalmente os vasos sanguíneos no cérebro.

Os pesquisadores da Universidade da Universidade de Conteticut em 16 de abril de Progresso científico Aquelas mutações em Tardbp O gene que reduz os níveis de proteína TDP-43 também enfraquece as células que alinham os vasos sanguíneos no cérebro. As células de revestimento são chamadas de papel vital na manutenção da barreira sanguínea no cérebro, um escudo realista que impede que substâncias nocivas entrem no cérebro. Quando as células do manta carecem de proteína TDP-43 suficiente, elas não se juntam firmemente. Isso cria lacunas nas paredes dos vasos sanguíneos, permitindo que moléculas grandes ou tóxicas vazem para o cérebro. O dano resultante pode desempenhar um papel no desenvolvimento de doenças degenerativas neurológicas, como Alzheimer, demência anterior e ELA.

Para olhar atentamente para isso, os pesquisadores usaram o modelo de mouse Tardbp Um boom conhecido por estar associado à ALS e à demência frontal. Eles também usaram um segundo modelo com camundongos geneticamente modificados, excluídos apenas a proteína TDP-43 das células de revestimento, não de outras células no cérebro. Ambos os modelos de mouse mostraram sinais claros da barreira sanguínea no cérebro, cérebro igniçãoE déficit comportamental. Isso aumenta um grupo crescente de evidências de que os defeitos no TDP-43, que foram observados pela primeira vez em células nervosas de pacientes que sofrem de Demência Frontal ALS e Haramani estão presentes em outras células do cérebro. Isso pode explicar as várias apresentações dessas doenças. A ALS é definida principalmente pelo aumento da paralisia, enquanto a demência frontal haramani envolve duas vezes mais cognitiva. Mas em muitos casos os dois se sobrepõem. Compreender a fraqueza específica do tipo de célula fornecerá respostas às complexas performances humanas dessas doenças. Também pode lançar doenças geneticamente menos relacionadas, como a doença de Alzheimer, onde também foi observado um defeito no TDP-43.

E apesar de Mutações gotas Parece que ele desempenha um papel em algumas dessas doenças cerebrais destruídas, pois isso não conta a história inteira.

“Enquanto algumas pessoas que sofrem de demência frontal ALS ou haramani carregam mutações na proteína TDP-43, a maioria dos pacientes não permanece até que a proteína se torne disfuncional em quase todos os casos. Isso nos diz que outros fatores desconhecidos no corpo podem causar a função TDP-43Diz um pesquisador da Faculdade de Medicina da Faculdade de Medicina.Na próxima etapa de nossa pesquisa, pretendemos entender as causas do defeito do TDP-43 nas células ventriculares na ausência de mutações no gene.“Cheemala e a Escola da UConn Biolic Patrick Murphy e seus colegas estão trabalhando para encontrar outros genes que possam reduzir o defeito do TDP-43. Alguns desses novos métodos podem fornecer limite ou diminuir o desenvolvimento dessas doenças.

A equipe também testou se a formação TDP-43 pode se espalhar entre o revestimento e outras células no cérebro. Os vasos sanguíneos no cérebro estão em constante contato com neurônios e células de suporte, como células estelares. Quando o TDP-43 se torna uma disfunção, ele pode ser fechado e esses blocos podem se espalhar entre as células. Os pesquisadores mostraram que o defeito do TDP-43 ventricular ocorre no início da doença. Isso indica que um TDP-43 anormal pode ser capaz de infectar células vizinhas, em uma cadeia de reação.

“Ao descobrir como o TDP-43 se torna prejudicial e se espalha, esperamos detectar novas maneiras de proteger o cérebro, manter a barreira sanguínea no cérebro e impedir o desenvolvimento de doenças como ALS, a demência frontal e os zheimmers“Murphy diz.