O direcionamento de uma grande enzima pode refletir os efeitos iniciais de Parkinson

A colocação de freios na enzima pode salvar neurônios que morrem devido a um tipo de doença de Parkinson causada por uma única mutação genética, de acordo com um novo estudo liderado pela Medicina de Stanford realizada em camundongos.

A mutação genética causa uma enzima chamada Kinaz 2, LRRK2 ou LRRK2. Muitas da atividade da enzima LRRK2 altera a estrutura das células cerebrais de uma maneira que perturba a comunicação decisiva entre os neurônios que fazem da dopamina e das células no esquema, que é uma região profunda no cérebro que faz parte do sistema de dopamina e envolvido em movimento, motivação e tomada de decisão.

Os resultados deste estudo indicam que a inibição da enzima LRRK2 pode se estabelecer no desenvolvimento de sintomas se os pacientes puderem ser identificados com antecedência suficiente. “

Suzanne Pfefer, PhD, Professora Emma Fayfler Mirner em Ciências Médicas e Professora de Bioquímica

Os pesquisadores excessivos de LRRK2 podem ser ativos usando o inibidor de MLI-2 LRRK2, uma molécula ligada à enzima e reduz sua atividade.

Pfeffer acrescentou que, como a mutação genética não é a única maneira de acabar com a enzima LRRK2 ativa excessiva, o tratamento da barreira em outros tipos de doença de Parkinson ou mesmo outras doenças degenerativas neurológicas pode ajudar.

Pfeffer é o primeiro autor no estudo que será publicado em Sinais científicos Em 1º de julho. Ebsy Jaimon, PhD, pesquisador pós -Phd em bioquímica, é o principal autor. Este trabalho faz parte de uma longa cooperação com Dario Alesi, PhD, na Universidade de Dundy, na Escócia.

Antenas celulares

Cerca de 25 % da doença de Parkinson é o resultado disso Mutações gotasE a única mutação genética que torna a enzima LRK2 muito ativa é uma das mais comuns. A enzima LRRK2 excessiva leva à perda de células seus cílios iniciais, uma ligação celular como antena, enviando e recebendo mensagens químicas. A célula que perdeu seus cílios básicos se assemelha ao seu telefone celular quando a rede diminui – não há mensagens ou são enviadas.

Em um cérebro saudável, muitas mensagens são enviadas entre os neurônios da dopamina em uma área do cérebro chamada Black and Planned. Essas “conversas” celulares são possíveis porque os eixos dos neurônios da dopamina, que são extensões de tuberculose do corpo celular, alcançam o estendido para se comunicar com neurônios e crimes e células que apóiam a função dos neurônios.

Uma conexão importante que é interrompida pela atividade da enzima LRRK2 ocorre muito quando os neurônios da dopamina são enfatizados e uma liberação de sinal no gráfico chamado Hedgehog Vocal (nomeado após o personagem animado). No cérebro saudável, alguns neurônios e células estelares causam um tipo de célula de suporte glial, no plano de produzir proteínas chamadas fatores de proteção neurológica. Como o nome sugere, essas proteínas ajudam a proteger outras células da morte. Quando há muita atividade da enzima LRRK2, muitas células profissionais perdem seus cílios iniciais – e sua capacidade de receber uma referência dos neurônios da dopamina. Esse distúrbio em ouriços de áudio significa que os fatores de prevenção neurológica não são produzidos.

“Muitos tipos de processos necessários para as células estão organizados para permanecer através dos cílios da transmissão e recepção. As células no esquema que secreta fatores neurológicos em resposta aos sinais da gaiola também precisam do ouriço para sobreviver.

As cidades recuperadas foram inesperadas

O objetivo do estudo foi testar se o inibidor do MLI-2 LRRK2 foi muitos dos efeitos da atividade da enzima LRRK2. Como os neurônios e crimes examinados neste estudo foram completamente maduros e não se multiplicava mais através da divisão das células, os pesquisadores a princípio não tinham certeza se os cílios poderiam crescer. Ao trabalhar com camundongos com a mutação genética que causa atividade excessiva de LRRK2 e sintomas que são consistentes com a doença inicial de Parkinson, os cientistas tentaram primeiro alimentar os ratos barreira por duas semanas. Não houve alterações na estrutura dos neurônios do cérebro, sinal ou dopamina.

Resultados recentes sobre neurônios que participam da organização de ritmos diários ou cursos para dormir que obedecem ao sono, inspiraram os pesquisadores a tentar novamente. Os cílios iniciais nessas células – que não estão mais divididos – cresceram e diminuíram a cada 12 horas.

Feer disse: “Os resultados que outras células não avançadas que cultivam cílios nos fizeram perceber que era teoricamente possível que o inibidor funcionasse”.

A equipe decidiu ver o que aconteceu após a atividade excessiva dos camundongos enzimas LRK2 consumiu a prevenção de um período mais longo; Pfeffer descreveu os resultados como “incrível”.

Três meses após comer a barreira, a porcentagem de células nervosas absolutas e crimes que geralmente são afetados pela enzima LRK2 de atividade excessiva que apresentava cílios brutos em camundongos com uma mutação genética que não poderia ser distinguida daqueles em camundongos sem mutação genética. Da mesma maneira que a transição de uma área com serviço de células intermitentes é transmitida a uma com um bom serviço, restaura nossa capacidade de enviar e receber mensagens de texto e aumentar a comunicação básica restaurada entre os neurônios dopamina e do esquema.

As células nervosas e crimes divulgadas mais uma vez secretaram fatores de prevenção neurológica em resposta ao sinal de ouriço de neurônios de dopamina nas mesmas quantidades de cérebros de ratos sem uma mutação genética. Os sinais de ouriço diminuíram dos neurônios da dopamina, indicando que eles estavam sob menos pressão. Os indicadores da densidade dos neurotransmissores neuroplásicos se multiplicaram dentro do esquema, indicando uma recuperação preliminar das células nervosas que estavam no estágio da morte.

“Esses resultados indicam que pode ser possível melhorar a condição de pacientes com doença de Parkinson”.

Os primeiros sintomas da doença de Parkinson começam cerca de 15 anos antes de alguém perceber o tremor. Esses sintomas geralmente são a perda de olfato, constipação e perturbação do sono, na qual as pessoas se comportam seus sonhos enquanto ainda dormem, de acordo com Pfeffer. A esperança é que as pessoas com uma mutação genética LRK2 possam iniciar um tratamento que impeça a enzima o mais rápido possível.

O próximo passo para a equipe de pesquisa é testar se outras formas da doença de Parkinson não estão associadas à mutação genética LRK2 pode se beneficiar desse tipo de tratamento.

“Estamos muito entusiasmados com esses resultados. Eles sugerem que essa abordagem tem uma grande promessa de ajudar os pacientes em termos de restaurar a atividade nervosa nesse círculo cerebral”. “Existem muitos ensaios clínicos de inibidores de LRRK2, e esperamos que esses resultados em ratos sejam aplicados a futuros pacientes”.

O estudo foi financiado pela Michael J Fox Research Foundation, as ciências do alinhamento por meio da iniciativa do Parkinson e pelo Conselho de Pesquisa Médica do Reino Unido.