A nova ferramenta de edição de genes permite o controle preciso do carregamento da mutação das mitocôndrias

As doenças das metocôndrias afetam cerca de 1 em cada 5.000 pessoas em todo o mundo, causando sintomas de um sinal que varia de fraqueza muscular a anéis semelhantes a derrames. Alguns desses casos são causados ​​por mutações no DNA das mitocôndrias (mtDNA) e os materiais genéticos encontrados nesses órgãos. Para pacientes com matemat m, o principal desafio na pesquisa de mitocôndrias é que os pacientes geralmente têm uma mistura de mtDNA natural e mutação dentro de suas células. Essa condição, conhecida como hteroplasmia, dificulta o desenvolvimento dos tratamentos direcionados, porque as proporções de mtDNA naturais e naturais e normais podem variar muito de tecidos para tecidos.

Além disso, a pesquisa básica atual em mutações no mtDNA enfrenta grandes obstáculos que resultam de uma falta de modelos de doenças. A complexa relação entre salto A gravidez (a porcentagem de mtDNA) e a gravidade da doença ainda são bem compreendidas, em parte devido ao fato de que não há ferramentas para manipular com precisão os níveis de heteroplasmia em qualquer direção. Sem a capacidade de criar modelos celulares com diferentes cargas de mutação, os cientistas não podem estudar efetivamente como a alteração da porcentagem de mtDNA está associada ao aparecimento da doença.

Nesse contexto, a equipe de pesquisa liderada por um grande professor assistente Nuki Yahata do Departamento de Biologia do Desenvolvimento, Fogita University Medical College, Japão, desenvolveu uma tecnologia que pode ajustar os níveis Ácidos nucleares para terapia molecular Em 10 de junho de 2025, o Dr. Yu Atheo Goto foi escrito pelo Centro Nacional de Neurociência e Psiquiatria E o Dr. Rioji Hatta é da Organização Conservadora do Hospital Osaka. Nisso, eles explicam em detalhes a engenharia e o uso de enzimas destinadas à cópia de platina direcionada do mtDNA (MPTalen) que pode atingir e seqüências seletivas de DNA.

Os pesquisadores criaram primeiro culturas derivadas do paciente Células -tronco induzidas por capacidade múltipla (IPSCs) que contém a mutação de M.3243a> G e depois projetou duas versões de seu mptanen: um direcionado ao mtDNA transformado para destruição e outro mtDNA direcionado natural. Essa abordagem bipolar permitiu que eles criassem células com cargas de mutação variando de uma diminuição de até 11 % a 97 %, mantendo a capacidade das células de distinguir em diferentes tipos de tecidos. “Nosso estudo é o primeiro a provar um aumento na porcentagem de mtDNA patogênicoDr. Yahata Notas.

As principais inovações em sua abordagem incluíram o uso dos campos Foki -Foki não convencionais não convencionais e os campos inativos dos focos de noclias são cometidos, o que fortaleceu a privacidade da tecnologia e reduziu a decomposição indesejada do mtDNA não -direcionado. A equipe também usou técnicas adicionais, como suplementos de ureidina, para criar linhas celulares estáveis ​​com diferentes cargas de mutação, mesmo aquelas que geralmente podem ter um defeito de crescimento. “Nossos resultados mostram que a melhoria do nosso MPTanen criou uma ferramenta útil para alterar os níveis de heteroplasmia em M.3243a> G-PIPSCS, o que melhora seu potencial para estudar doenças de mutação. Essa eficiência aprimorada também carrega a promessa de usar o MPTALEN em estratégias terapêuticas para tratar pacientes com mitocôndrias m.3243a> g,Dr. Yahata diz.

Em geral, o estudo representa um grande progresso na medicina das mitocôndrias por várias razões. Primeiro, os pesquisadores fornecem várias linhas celulares geneticamente idênticas que diferem apenas no nível de espelho homogêneo. Isso permite um estudo preciso de como a mutação da mutação da aparência da doença. Segundo, indica que o mptanen pode se tornar um valor terapêutico para reduzir o mtDNA transformado em pacientes.

“Nosso método proposto pode ser adaptado aos outros Mtdnas Mtdnas Pode contribuir para entender suas doenças relacionadas e desenvolver novos tratamentos, e pode se beneficiar de pacientes com várias formas de mitocôndrias “. Dr. Yahata conclui.