O estudo é importante para melhorar a existência de células retinianas transplantadas

A terapia de reposição celular fornece uma nova esperança para milhões de pessoas afetadas pela degeneração (RDS) do grupo retina-um grupo de condições cegas devido à perda de células fotorreceptoras sensíveis à luz na thentina. Entre as abordagens mais promissoras, o análogo de células-tronco é parcialmente transplizado de células fotorreceptores, conhecidas como células anteriores, que é mudar as pessoas perdidas da doença. Mas permanece uma obstrução frequente: muitas das células transplantadas não vivem mais para integrar ou restaurar a visão.

Agora, em colaboração com pesquisadores da Visconsin -Madison e da Harvard Medical School, Raghavi Sudhrasana e William A. Pesquisadores da Escola de Medicina Veterinária da Penn, liderados por Beltran, expuseram uma causa importante para essa falha inicial de transplante.

Em um estudo Publicado Em Pesquisa e medicina de células -troncoEquipe relata que fotoriapter Células anteriores Sob os termos de supressão eficaz da imunidade, mesmo a experiência da ampla experiência de morte nos primeiros dias após ser injetada no espaço subtestinal. Eles descobrem que os criminosos são intensos estresse metabólico que é desencadeado por uma mudança repentina de um ambiente de cultura rico em nutrientes, que ocorre em condições relativamente nutritivas do espaço substinal em uma transição que desencadeia uma rápida perda de células durante os primeiros dias após a transição.

O estudo indica um requisito importante de estratégias que ajudam Células doadoras Evite essa infecção metabólica repentina e se adapte melhor às condições desafiadoras da retina do hospedeiro.

“Essas descobertas realmente enfatizam como as células transplantadas são fracas durante os primeiros dias”, disse o professor Reformson, professor assistente de oftalmologia prática. “Há muito tempo nos concentramos como a principal ameaça à rejeição imune, mas mostra que o estresse metabólico é um desafio igualmente importante – aquele que exige novas estratégias se queremos que esses tratamentos tenham sucesso”.

Usando imagens não -VEG, os pesquisadores descobriram que a morte celular do doador precoce era constantemente vista, mesmo que a retina do hospedeiro fosse saudável ou já passando por degeneração. Para destacar a causa subjacente, ele demonstrou um sequenciamento de RNA de célula única nas células implantadas em uma retina saudável, que revelou a assinatura do estresse metabólico agudo. Esses achados foram ainda mais válidos pela imunoistocracia, confirmando que as células transplantadas estavam funcionando dano oxidativo E imediatamente após o transplante de morte celular.

No entanto, o estudo revelou um aspecto positivo: um local de células doadoras sobreviveu e continuou a amadurecer após o transplante. Na retina que mantém alguns fotorisópteros indígenas, essas células vivas foram capazes de criar estruturas semelhantes às conexões sinápticas.

O tempo de transplante provou ser importante. Em modelos em que partes da camada de fotorreceptores da retina ainda estavam intactas, as células doadoras podem ser integradas ao tecido hospedeiro. Mas, nos casos de Degeneração Final, onde a arquitetura da retina foi longe, as células transplantadas não sobreviveram.

“Esses achados sugerem que alguns danos à camada de fotorreceptores nativos são realmente necessários para permitir que as células transplantadas sejam integradas”, disse o professor de Beltron, Corin R e Henry Bover e diretor de especialistas. “Mas se a queda estiver longe, a atmosfera da retina se torna muito hostil para apoiar sua existência”.

O estudo destaca uma importante janela terapêutica: uma fase na progressão da doença em que a retina é danificada o suficiente para permitir a integração, mas ainda não se foi que não pode mais suportar células transplantadas.

Apoiado pelo National Eye Institute e pela Vision Research Foundation, o estudo define um grande desafio na célula retina Tratamento E indica estratégias tangíveis para finalizá -lo. A terapia destinada a substituir os fotorisepters perdidos não deve apenas ser cronometrada adequadamente, mas também deve incluir estratégias para proteger as células doadoras do estresse metabólico precoce-como a distribuição anterior, baseada em andaimes ou suporte nutricional.

“À medida que o campo se aproxima da tradução clínica”, disse Sudarshan, “entender como os dois Células transplantadas E anfitriões Retina Será necessário projetar reações que realmente tenham sucesso em pacientes. , Assim,