O estudo introduz armas contra o câncer metastático sem efeitos colaterais prejudiciais

A metástase do câncer, a disseminação do câncer nos órgãos, é uma das principais causas de mortes relacionadas ao câncer. Uma vez que o câncer se espalha para muitos órgãos, tratamentos tradicionais, como cirurgia, radiação e quimioterapia, tornam -se menos eficazes. Cientistas da Faculdade de Medicina da Universidade de Shinsu desenvolveram um mRNA sintético, quando injetados, as células cancerígenas revivem o sistema imunológico para identificar e atacar a metástase da metástase. Esse sucesso pode levar a novos remédios para pacientes com câncer para melhorar a taxa de sobrevivência.

O câncer relacionado a casos crescentes é um grande desafio global em saúde. Metástase- se espalhando Câncer De tumores primários a órgãos distantes, o maior obstáculo é para o tratamento, representando a maioria das mortes relacionadas ao câncer. Esse processo é complexo, incluindo células cancerígenas, componentes imunes e tecido circundante.

As células cancerígenas usam estratégias sofisticadas para suprimir o sistema imunológico e se espalhar para o corpo. Por exemplo, células de assassinos naturais (NK) e células imunes, como os linfócitos T citotóxicos (CTLs), são responsáveis ​​pelo ataque de tumores, são reproduzidos para criar um ambiente imunoespentico, o que dificulta o corpo. Além disso, essas células geralmente perdem sua capacidade de matar efetivamente células cancerígenas, geralmente relaxadas ou eliminadas.

A equipe de pesquisa, liderada pelo professor Sachi Hirsuka e pelo Professor Associado da Escola de Medicina da Universidade de Shinsu, Taakeshi Tomita, desenvolveu um RNA mensageiro sintético (S-MRNA) com o professor Yoshihito Uno da Universidade Gifu, que ativa as células imunes para combater essa opressão. O mRNA pode ser injetado por via intravenosa no corpo, fortalecendo a resposta imune contra as células cancerígenas da metástase.

Essas conclusões foram publicadas online na revista Comunicação da natureza Em 25 de fevereiro de 2025, pode abrir caminho para novos remédios para câncer. “Este estudo apresenta um método promissor para prevenir metástases tumorais. Se se desenvolver ainda mais, pode melhorar a taxa de sobrevivência do câncer”, Dr. Tomita diz.

Os pesquisadores basearam seu s-mRNA baseados no IL1 de comprimento total, mRNA, que eles originalmente identificaram nos pulmões de camundongos antes da metástase. Ativa as células imunes, vinculando uma proteína de ligação ao RNA na mRNA ZC3H12D, células NK. No entanto, o il1β-mRNA natural é instável e se degrada rapidamente devido a RNases (enzimas que quebram as moléculas de RNA).

Para aumentar a estabilidade, os pesquisadores projetaram um baixo IL1 ostra-mRNA sintético, mantendo a sequência imunoestimulística essencial que liga o receptor ZC3H12D. Eles alteraram o mRNA quimicamente pelos RNAs para protegê -lo da queda, para que ele possa permanecer no mouse e no soro humano por 48 horas.

Quando injetado no intravenoso, o mRNA liga as células NK e os CTLs e entra no núcleo, onde desencadeia a produção de GZMB, que é uma molécula importante para a atividade de matança de tumores. É importante Sistema imunológicoAssim,

Para avaliar sua eficácia, os pesquisadores administram s-mRNA a camundongos portadores de tumor, imitando metástases de tumores primários. Os ratos foram transplantados com câncer de mama (E0771) e câncer de cólon (MC-38) As células foram injetadas na corrente sanguínea para produzir tumores primários e células cancerígenas para estimular a metástase. Notavelmente, apenas três pequenas doses de s-mRNA são tão baixas na forma de 1 μg injetadas na veia da cauda do camundongo, o número de células metastáticas nos pulmões diminuiu significativamente.

Significativamente, as células imunes mantiveram suas habilidades de combate tumoral por vários dias após a administração de mRNA. No modelo de camundongo que segue as metástases após a cirurgia, onde o tumor primário foi removido da cirurgia, camundongos que foram recebidos pelo tratamento SIM-mRNA, eram pequenos grupos de células metastáticas (pequenos grupos de células cancerígenas) após 21 dias de administração em comparação com o grupo controle.

O mRNA também mostrou uma promessa de uso em pacientes humanos. Quando injetado em células imunológicas fracas retiradas de pacientes com câncer de cólon, o s-mRNA as reativou, tornando-as capazes de matar 70% das células cancerígenas. O tratamento também foi eficaz em pacientes com terapia medicamentosa anticâncer ou muito câncer, com desempenho melhor que a IL-12, uma citocina, conhecida por estimular células imunológicas. Além disso, o tratamento com mRNA pode ser adicionado para melhorar os resultados, como anticorpos anti-ANTI-PD1.

Com sua segurança, facilidade de parto e eficácia contra células metastáticas, esse tratamento presta promessa para casos em que os remédios tradicionais de câncer são frequentemente baixos. “Um dos principais benefícios do tratamento com s-mRNA é que ele pode ser administrado em várias doses sem causar efeitos colaterais inflamatórios indesejados”, Pro. Hirsuka diz. Esse sucesso pode levar a novos remédios que funcionam de forma independente ou em combinação com os tratamentos existentes, melhorando significativamente a taxa de vida de pacientes com câncer metastático.