O estudo traz esperança para uma abordagem mais personalizada para o tratamento do câncer de mama ER+

Um novo estudo de pesquisadores da Baylor College of Medicine traz esperança em uma abordagem mais personalizada para o tratamento de receptores positivos do câncer de mama (ER+), que é o tipo mais comum nesse câncer. A equipe identificou uma marca vibrante no ER+ antes dos modelos clínicos de câncer de mama que indicam que o tumor provavelmente responderá aos inibidores CDK4/6. Os resultados apóiam mais estudos clínicos para determinar se essa marca pode ajudar a identificar pacientes que podem se beneficiar dos inibidores de CDK4/6. O estudo apareceu em Medicina científica.

O câncer de mama ER+ depende do estrogênio para crescer e geralmente tratar através de tratamentos endócrinos que impedem os efeitos do estrogênio. Para melhorar os resultados, os medicamentos chamados inibidores de CDK4/6, como abemaciclib e ribociclib, são adicionados ao tratamento endócrino para evitar recaídas. Como resultado, muitos pacientes são expostos a terapia prolongada com inibidores de CDK4/6 (até três anos) e efeitos prejudiciais sem uma compreensão verdadeiramente clara desses fatores.

A equipe de pesquisa descobriu que quase 20 % do câncer de mama ER+ tem baixos níveis de inibidores de tumores chamados neurofibromina, criptografada por NF1 Gene. Esses casos foram menores em resposta ao medicamento de tratamento endócrino Modelos animais derivados de tumores de pacientes (PDX) e dados do experimento clínico.

Este estudo foi liderado por médicos. Ze-yi Zheng, Anran Chen, Matthew Elis (agora em Saúde Guarda), Eric Chang em Lester e Sue Smith em Baylor. Seu trabalho foi inspirado pelos dados clínicos que mostram que os tumores baixos de NF1 tinham uma atividade incomum de CDK4/6, indicando uma alergia à descarga de CDK4.

“Os dados moleculares de amostras de pacientes podem direcionar pesquisas de laboratório em novas direções importantes”, disse Zhang, professor no centro da mama e membro do Centro de Câncer Dankan Abrangente em Baylor.

Quando os inibidores de CDK4/6 foram adicionados ao fulvestrant (barreira de estrogênio), notamos facilmente as inclinações de tumor durável nos modelos animais PDX. Esses resultados foram apoiados antes da clínica através da análise da série Biópsia Amostras de pacientes tratados antes da cirurgia com aromatase (outra barreira de estrogênio) sozinha, seguida pela adição de inibidores de cdk4/6 palbociclibe. “

Eric Chang, Soo Smith Breast Center em Baylor

Ellis disse: “Mais estudos clínicos são necessários para verificar a autenticidade de nossas descobertas”, disse Elis. “O principal desafio foi desenvolver um teste clínico confiável para determinar os níveis de NF1 em amostras de pacientes, para que os ensaios clínicos confirmados possam continuar”.

Em resposta a essa necessidade, o Laboratório de Laboratório Chang desenvolveu testes com base no espectro imunológico e na massa abrangente para medir diretamente a abundância de proteína NF1. Essas ferramentas promissoras provavelmente podem ajudar os pacientes a aproveitar os inibidores CDK4/6, para que esses medicamentos possam ser mais prescritos.

A busca foi um esforço cooperativo que também participou de Eric J. Jayneg, Minakshi Anurag, Jonathan T. Lee, Ping Chang, todos na Baylor College of Medicine e Shaunkiang Lee, na Universidade de Washington, em St. Louis.

Este trabalho foi apoiado pelas doações nacionais para subsídios de saúde P50CA186784, U54CA233223, p325123; O Ministério da Defesa W81XWH-21-1-0106, W81XWH-21-1-0634, HT942524101010 e institutos de câncer e pesquisa no Texas recebem prêmios RR160027 e RP210227.