O exercício melhora os resultados do câncer, formando o intestino microbio

Um novo estudo da Universidade de Pittsburg, pela primeira vez, mostrou como o exercício melhora os resultados do câncer e aumenta a resposta à imunoterapia em camundongos, remodelando o microbioma intestinal.

Pesquisar, publicado na revista célulaDescobri que esses benefícios são impulsionados por um composto específico chamado Foreate, produzido por bactérias intestinais nos ratos que eles praticam e também estão associados a melhores resultados em pacientes com câncer de pele.

Já sabíamos que o exercício aumenta a eficácia dos tratamentos imunes ao câncer e sabíamos separadamente que o exercício mudou Microbium Em ratos e humanos. Este estudo vincula esses pontos, mostrando como as mudanças causadas pelo exercício no microbioma intestino aprimoram o sistema imunológico e promove Imunoterapia Eficiência por Forkate. Esses resultados abrem a porta para novas estratégias terapêuticas direcionadas ao microbio. “

Marlies Meisel, PhD, grande autor, professor assistente do Departamento de Imunologia da Faculdade de Medicina de Beit e é afiliado ao UPMC Hillman Cancer Center

A autora principal Catherine Phelps, o programa de pós -graduação em microbiologia e imunidade no Laboratório Meisel, e a equipe de pesquisa começou a comparar ratos que concluíram quatro semanas de exercícios regulares com aqueles que permaneceram estáveis. Tumores de animais e melhor sobrevivência quando esfaqueados em uma forma agressiva de câncer de pele tiveram um câncer de pele. Mas esses benefícios desapareceram quando usaram roedores sem germes ou lidaram com ratos com antibióticos que mataram o microbioma intestinal.

“Quando removemos os micróbios da equação, o exercício não afeta mais os resultados do câncer nos ratos”, disse Phelps. “Ficamos surpresos ao ver esse sinal claro de que os efeitos benéficos do exercício foram devidos ao microbio”.

Depois disso, os pesquisadores mostraram que eram os veículos, ou os voláteis, produzidos por bactérias em vez das mesmas bactérias que lideram esses efeitos. Em seguida, eles usaram uma ferramenta de aprendizado automática chamada Slide, que analisa as vias metabólicas para determinar o formato derivado dos microorganismos como um jogador principal.

Experimentos adicionais mostraram que a classificação dos verbos aumentando a eficácia das células T CD8, o principal batalhão de matar o câncer no sistema imunológico. Em modelos de camundongos de câncer de pele, tumor glandular e tumor linfático, a boca diária impede o crescimento do tumor significativamente e melhorando a sobrevivência. Formato também aprimoramento eficácia Ponto de inspeção imunológica em camundongos com câncer de pele.

“É realmente emocionante determinar um futuro bacteriano específico que imita os efeitos do exercício em ratos”, disse Mayssel. “No futuro, é provável que o formato seja investigado como um tratamento auxiliar para melhorar a eficácia dos inibidores do ponto de verificação imune em não respondentes”.

Para investigar a importância do formato em humanos, Meisel e sua equipe analisaram pacientes avançados de câncer de pele que receberam o tratamento de inibidores de ponto de verificação imune. Aqueles que têm altos níveis de composição no sangue têm uma melhor sobrevivência do progresso do que os pacientes com baixos níveis de metabolismo.

E quando eles realizam os transplantes microbianos de FMT (FMT) de pessoas com níveis altos ou baixos de camundongos em camundongos com câncer de pele agressivo, surpreendentemente, os animais que receberam melhoria melhoria melhorada melhoraram a atividade das células T e o controle do tumor melhor.

O FMT já está explorando como um tratamento para melhorar os resultados da terapia imunológica em não respondentes. Mas por que alguns bancos “excelentes altos” levam a melhores resultados que não estão bem claros.

“Queremos descrever os indicadores vitais metabólicos para identificar os doadores de super FMT, porque esta é uma caixa verdadeiramente preta”, disse Maysil. “Todo mundo está atualmente focado em espécies bacterianas, mas nossa pesquisa indica que ela não está apenas relacionada aos micróbios existentes, mas ao que eles fazem e quais dos lados eles produzem”.

Agora, Meisel e sua equipe estão alcançando se as mudanças do exercício no microbio intestinal podem desempenhar um papel em outras doenças, como distúrbios autoimunes. Eles também estão interessados ​​em entender os mecanismos pelos quais o exercício afeta o microbio em primeiro lugar.