O mapeamento genético revela mutação precoce no desenvolvimento de câncer de estômago

Pesquisadores do Departamento de Patologia, a Escola de Medicina Clínica da Escola de Medicina Clínica, fizeram um progresso significativo na compreensão dos estágios iniciais do câncer de estômago, que é uma das principais causas de mortes relacionadas ao câncer em todo o mundo através de dois novos estudos recentes.

Esse câncer é frequentemente produzido frequentemente no leste da Ásia, incluindo a China Inflamação crônica A infecção por helicobacter pylori, que afeta cerca de 15% da população de Hong Kong. Essa inflamação pode levar a uma fase pré-câncer conhecida como metaplasia intestinal.

Estudos inovadores destacaram informações significativas sobre as mudanças no estômago o mais rápido possível, que contribuem para o desenvolvimento do câncer de estômago, estabelecendo a base para uma melhor prevenção e detecção precoce, eventualmente salvando vida.

Embora o ambiente ácido do estômago combine a digestão, ele pode inspirar mutações causadoras de câncer no tecido abdominal normal como a idade dos indivíduos. No entanto, o tempo e os mecanismos dessas mudanças iniciais e como eles promovem a progressão do câncer são amplamente desconhecidos. Os pesquisadores hkumed forneceram informações valiosas sobre esses processos.

Mapas de câncer de estômago

Em um estudo colaborativo, pesquisadores do Hkumed, Welcome Sanger Institute e MIT e Harvard’s Broad Institute analisados mutação genética No tecido normal do revestimento abdominal usando sequenciamento avançado de genoma. Pela primeira vez, ele serviu o genoma inteiro com 238 amostras e visou 829 amostras com câncer de estômago em Hong Kong, América e Reino Unido e sem indivíduos.

o estudo, Publicado Em NaturezaAconteceu que, apesar do ambiente ácido severo do estômago, o revestimento do estômago possui mecanismos de proteção que impedem mutações significativas.

O estudo constatou que o número de mutações aumenta com a idade, as glândulas estomacais normais acumulam cerca de 28 mutações anualmente. Em pacientes com câncer de estômago, a taxa de mutação é mais que dobrada, especialmente nas glândulas metaplásticas.

O professor Lewing, Sayet-Y, Departamento de Patologia, Pesquisa da Escola de Medicina Clínica e co-diretor, disse: “Aos 60 anos, cerca de 10%, cerca de 10% do revestimento abdominal é uma mutação em genes de câncer conhecidos no revestimento do estômago, o que destaca a acumulação em série de possíveis mudanças causadoras de câncer para decados.

“A descoberta mais surpreendente foi que algumas áreas estomacais exibidas Anormalidades cromossômicas Está associado à inflamação crônica. Normalmente, as células têm duas cópias de cada cromossomo, mas os pesquisadores descobriram que alguns pacientes tinham três cópias de um cromossomo nas células abdominais. O chocante é que os cromossomos adicionais foram frequentemente adquiridos muito rapidamente na vida (12 a 25 anos), uma razão como um patógeno infeccioso sugere um possível risco de mutação. , Assim,

Os fatores de risco em risco de câncer de estômago incluem tabagismo, consumo excessivo, uma dieta com alto teor de sal e uma infecção por helicobacter pylori. O professor Leung explicou: “Nossa equipe multinacional descobriu que havia muito mais mutação ou cromossomos adicionais na inflamação abdominal de longo prazo, o que reflete o papel potencial da inflamação na formação do ambiente do câncer”.

No geral, a pesquisa contribui para um mapa mútuo do trato gastrointestinal, revelando mutações iniciais, muito antes do desenvolvimento do câncer, o que pode ser útil para estratégias precoces de identidade e prevenção.

O primeiro biobank mundial do mundo a estudar o desenvolvimento do câncer precoce

Em um estudo relacionado, pesquisadores do Centro Hkumed e Innohk de Oncologia e Imunologia examinaram metaplasia intestinal (IM), na qual as células abdominais são semelhantes às células intestinais. Essa mudança aumenta o risco de desenvolvimento de câncer de estômago, mas o processo é pouco compreendido.

Sob a liderança da professora Helen Yan Hoi-Ninge, professora assistente do Departamento de Patologia de Hkumed e Professor Sut Yi Leoun, o estudo usou a cultura orgânica para criar um modelo 3D de IM. Organóides, pequenas versões de órgãos cultivados em laboratório a partir do tecido de um paciente fornecem um modelo realista para estudar a progressão do câncer de IM.

O professor Yan relatou que desenvolveu uma coleção de 70 orgenóides das amostras de tecido de 47 pacientes com câncer abdominal no Hospital Queen Mary, que foram espalhados por vários estágios do IM geral a avançado.

Publicado na revista IntestinoAssim, Estudar Aconteceu que o IM organoides consiste em células “híbridas” com uma mistura de estômago e intestino. Normalmente, as células têm uma identidade determinada (as células abdominais mantêm características do estômago), mas essas células híbridas apresentam confusão, pois são o estômago e o intestino parcial.

Eles expressam apenas genes ativos no desenvolvimento de fetos, permitindo que sejam parcialmente convertidos em diferentes tipos de células. Essa flexibilidade reflete a natureza adaptativa das células cancerígenas, que crescem incontrolavelmente. É importante aprender a entender que essa flexibilidade é importante para aprender como o câncer se desenvolve e se opõe ao tratamento.

Outra descoberta importante foi que as células IM geralmente têm benefícios do cromossomo 20 e podem crescer sem se conectar a uma superfície – geralmente em pé conectada a células cancerígenas que facilitam a propagação do tecido. Identificar essas alterações genéticas específicas associadas ao IM pode detectar avisos precoces de câncer de estômago e revelar objetivos potenciais para intervenção inicial.

Com a proliferação global de 25%, é importante identificar grupos de alto risco para intervenção direcionada no IM. O veículo do professor explicou: “Usando técnicas orgânicas, podemos identificar mudanças iniciais quando as células do estômago são pré-câncer. Pode ajudar os médicos a avaliar que os pacientes têm um alto risco de crescimento do câncer de estômago e estão convencidos com aqueles que estão em baixo risco.

“Nosso objetivo é detectar esses sinais iniciais e introduzir essa técnica nas clínicas para melhor avaliação de riscos”.

Use a inovação para detecção e prevenção inicial

Expondo a mutação o mais rápido possível e risco Desenvolvimento de câncer de estômago e desenvolvimento de um modelo pré-câncer sofisticado, esses estudos fornecem informações inestimáveis ​​sobre as estratégias atuais de prevenção e identificação inicial.

O professor Leung Sayet-Yi disse: “Com um modelo de célula viva disponível, a possibilidade de crescimento de drogas é rapidamente obtida para reverter. Esses sucessos fornecem nova esperança na luta. câncer de estômagoPotencialmente alterar os resultados dos pacientes e as práticas clínicas. , Assim,